眾所周知，胰腺癌難以治愈甚至治療。現在，阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學院的科學家設計的一項新策略成功地使胰腺腫瘤對小鼠的免疫系統可見并且容易受到免疫攻擊，從而將癌癥轉移減少了 87%。該論文描述了今天在線發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上的研究結果。
“今天的檢查點抑制劑藥物對某些類型的癌癥效果很好，但很少能幫助患有胰腺癌的人，”該論文的通訊作者、愛因斯坦微生物學和免疫學副教授 Claudia Gravekamp 博士說。國家癌癥研究所指定的阿爾伯特愛因斯坦癌癥中心。“問題是胰腺腫瘤不夠‘外來’來吸引免疫系統的注意力，而且通?？梢砸种瓢l(fā)生的任何免疫反應。本質上，我們的新療法使免疫學上‘冷’的腫瘤足夠熱，以使免疫系統能夠攻擊并摧毀他們。”
利用破傷風疫苗
Gravekamp 博士的治療策略利用了這樣一個事實，即幾乎所有人在童年時期都接種了破傷風疫苗，這是一種由梭菌細菌分泌的有毒蛋白質引起的嚴重疾病。由于他們的破傷風特異性記憶 T 細胞在血液中終生循環(huán)，接種疫苗的人如果后來接觸到高度外來的破傷風毒素，就會產生強烈的免疫反應。Gravekamp 博士和她的同事通過用將破傷風毒素輸送到細胞中的細菌感染胰腺癌細胞，有效地激發(fā)了針對胰腺癌細胞的有效且特異性的免疫反應。
研究人員使用與人類相同的破傷風疫苗接種了胰腺癌小鼠模型(即攜帶人類胰腺腫瘤的小鼠)。然后，他們將編碼破傷風毒素的基因融合到不會引起疾病的單核細胞增生李斯特菌中，這種細菌非常擅長感染細胞并在組織中傳播。最后，為了感染和“破傷風”腫瘤，他們將帶有破傷風基因貨物的細菌注射到先前接種過疫苗的荷瘤小鼠體內。
利用癌癥的免疫抑制
“李斯特菌非常弱，很容易被人和動物的免疫系統殺死——在任何地方，也就是說，除了腫瘤區(qū)域，”格雷夫坎普博士說。“我們的治療策略實際上利用了胰腺腫瘤非常擅長抑制免疫系統來保護自己這一事實。這意味著只有腫瘤區(qū)域中的李斯特菌才能存活足夠長的時間來感染胰腺腫瘤細胞，而健康細胞則不會”不會被感染。”
一旦李斯特菌感染了腫瘤細胞，它們的破傷風毒素基因就會在腫瘤細胞內表達破傷風毒素蛋白，從而引發(fā)強烈的免疫反應。破傷風毒素激活預先存在的破傷風特異性記憶 T 細胞，導致 CD4 T 細胞攻擊并殺死受感染的腫瘤細胞。通過添加低劑量的吉西他濱(一種降低免疫抑制的化療藥物)可以增強 T 細胞反應。治療使小鼠胰腺腫瘤的大小平均縮小了 80%，并且轉移的數量也顯著減少了 87%，而接受治療的動物比未治療(對照)動物的壽命長 40%。
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