自閉癥腦細(xì)胞免疫反應(yīng)的第一個(gè)證據(jù)

波士頓——自閉癥譜系障礙影響著59個(gè)八歲的美國(guó)兒童中的一個(gè)。由于沒(méi)有已知的定量生物學(xué)特征，目前對(duì)自閉癥的診斷是基于行為癥狀的專家評(píng)估，包括行為能力和溝通能力受損、重復(fù)行為和興趣有限等行為癥狀。

以色列貝絲女執(zhí)事醫(yī)療中心(BIDMC)的內(nèi)科科學(xué)家馬修P安德森博士在《神經(jīng)病學(xué)年鑒》發(fā)表了一篇論文，他的同事報(bào)告了與特定腦細(xì)胞免疫反應(yīng)一致的細(xì)胞特征的存在。超過(guò)三分之二的自閉癥大腦分析過(guò)死后的情況。這些之前未被觀察到的自閉癥細(xì)胞特征為自閉癥的起源提供了重要的新見(jiàn)解，并可能為改善這種疾病患者的診斷和治療鋪平道路。

BIDMC病理學(xué)系神經(jīng)病理學(xué)主任、哈佛大學(xué)病理學(xué)副教授Anderson說(shuō)：“當(dāng)需要進(jìn)一步研究時(shí)，確定自閉癥的神經(jīng)病理學(xué)是了解其原因和潛在治療方法的重要第一步。”醫(yī)學(xué)院?！把芯咳藛T通常針對(duì)腦部疾病的特定病理進(jìn)行潛在治療，例如表征阿爾茨海默氏病的纏結(jié)和斑塊，以及帕金森氏病中的路易體。到目前為止，我們還沒(méi)有像自閉癥這樣有希望的目標(biāo)?！?

當(dāng)安德森注意到捐贈(zèng)給非營(yíng)利銀行自閉癥腦網(wǎng)絡(luò)的大腦時(shí)，他發(fā)現(xiàn)血管周圍有淋巴細(xì)胞袖——腦血管周圍免疫細(xì)胞的聚集。他還指出了科學(xué)家稱之為氣泡的水泡。這些氣泡或水泡，科學(xué)家稱之為“氣泡”，聚集在這些袖口的血管周圍。隨后，安德森和他的同事們發(fā)現(xiàn)，這些氣泡中含有一種叫做星形膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞子集的碎片。

血管周圍淋巴細(xì)胞結(jié)扎術(shù)是一種眾所周知的大腦慢性炎癥指標(biāo)，以前與自閉癥無(wú)關(guān)。大腦中的淋巴細(xì)胞袖帶是病毒感染或自身免疫性疾病的明顯標(biāo)志。然而，安德森觀察到的模式與之前記錄的任何腦部感染或自身免疫性疾病都不匹配。在安德森檢查過(guò)的大腦中，袖口是微妙但獨(dú)特的。他說(shuō)：“我見(jiàn)過(guò)足夠多的大腦，知道你不應(yīng)該看到這個(gè)。”

為了找出這個(gè)自閉癥大腦樣本中的血管周圍淋巴細(xì)胞鞘是否與自閉癥譜系障礙有關(guān)，安德森和他的同事將25名被診斷患有這種疾病的捐贈(zèng)者的大腦與30名典型的神經(jīng)捐贈(zèng)者的大腦進(jìn)行了比較。選擇這些典型的神經(jīng)控制病例來(lái)近似自閉癥患者的年齡范圍和病史。在超過(guò)三分之二的自閉癥患者大腦中，血管周圍淋巴細(xì)胞的數(shù)量明顯高于對(duì)照組。

在第二組實(shí)驗(yàn)中，安德森的團(tuán)隊(duì)確定血管周圍鞘由殺傷T細(xì)胞組成，殺傷T細(xì)胞是免疫細(xì)胞的一個(gè)子集，負(fù)責(zé)攻擊和殺死自身免疫性疾病中受損、感染或癌細(xì)胞或正常細(xì)胞。安德森解釋說(shuō)，因?yàn)闆](méi)有明顯的證據(jù)表明大腦中存在已知的病毒感染，自閉癥患者大腦中這些組織中存在攻擊性免疫細(xì)胞表明了兩種情況之一。t細(xì)胞對(duì)病原體(如病毒)反應(yīng)正常，對(duì)正常組織反應(yīng)異常(這是自身免疫性疾病的定義)。

安德森說(shuō)：“通過(guò)這項(xiàng)新的研究，我們還沒(méi)有證明因果關(guān)系，但這是一個(gè)線索，可以支持自閉癥可能是一種自身免疫性疾病的觀點(diǎn)，就像人們認(rèn)為多發(fā)性硬化癥一樣。”

在未來(lái)的研究中，安德森和他的同事將致力于開(kāi)發(fā)這種T淋巴細(xì)胞袖帶神經(jīng)病理學(xué)的基因工程動(dòng)物模型，并對(duì)其進(jìn)行研究以確定其機(jī)制和因果關(guān)系。該團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃尋找生物標(biāo)志物——患者尿液、血液或其他組織中可測(cè)量的診斷特征——可用于識(shí)別活著的患者體內(nèi)這些新記錄的細(xì)胞特征。反過(guò)來(lái)，這些生物標(biāo)志物有一天會(huì)幫助臨床醫(yī)生長(zhǎng)期診斷和護(hù)理自閉癥患者。

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