glymphatic 系統(tǒng)使腦脊液能夠流向腦組織,特別是在睡眠期間,使腦脊液能夠清潔組織并在清醒時將積累的代謝物帶入血液。以前,已經(jīng)觀察到可以用藥物調(diào)節(jié)淋巴系統(tǒng)的功能。這使其成為藥物開發(fā)的一個有趣目標(biāo),特別是關(guān)于阿爾茨海默病和其他與大腦中代謝產(chǎn)物積累相關(guān)的退行性腦病。
除了在中樞神經(jīng)系統(tǒng)清除中的一般作用外,glymphatic 系統(tǒng)還可能與影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物進(jìn)入大腦有關(guān)。血腦屏障保護(hù)大腦免受外源性化合物的侵害,這就是為什么許多口服藥物無法到達(dá)大腦的原因。相反,需要特殊的給藥途徑,例如直接給藥腦脊液。
以前,人們認(rèn)為給予腦脊液的藥物主要通過緩慢擴散而分布到大腦和脊髓。然而,glymphatic 模型挑戰(zhàn)了這一假設(shè)。已經(jīng)在實驗室動物模型中觀察到,某些激活淋巴系統(tǒng)的藥物,例如重癥監(jiān)護(hù)鎮(zhèn)靜劑右美托咪定,可以促進(jìn)對腦脊液給藥的藥物的大腦通路。
出人意料的是,強鹽水溶液和其他高滲溶液注入血液會加速腦脊液在大腦水平的淋巴流入。高滲溶液,例如強鹽溶液和糖醇甘露醇等,用于降低重癥監(jiān)護(hù)患者的顱內(nèi)壓。
在最近完成的研究中,赫爾辛基大學(xué)的研究人員調(diào)查了在將藥物直接注入下背部的腦脊液時如何使用 glymphatic 系統(tǒng)和高滲溶液,以脊髓作為藥物的靶點。該研究發(fā)表在《控釋雜志》上。
脊髓中的嗎啡濃度翻了兩番,疼痛緩解增強
作為模型藥物,研究人員使用了阿片樣物質(zhì)嗎啡,例如用于治療術(shù)后疼痛和嚴(yán)重的癌癥疼痛。脊髓是嗎啡最重要的作用部位之一,當(dāng)局部給予腦脊液時可有效緩解疼痛。
研究人員在大鼠模型中模擬了典型的患者護(hù)理情況,將嗎啡直接注入腰椎區(qū)域的腦脊液,之后大鼠接受高滲鹽水。該研究表明,兩種不同技術(shù)的結(jié)合使脊髓中的嗎啡濃度成倍增加。
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