阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等神經(jīng)退行性疾病構成了重大的健康挑戰(zhàn)，影響著全球超過 5000 萬人。這些疾病的一個共同特征是大腦中錯誤折疊的蛋白質聚集體(稱為淀粉樣原纖維)的積累，它會破壞正常的細胞功能并最終導致細胞死亡。
在一項新的研究中，由洛桑聯(lián)邦理工學院 (EPFL) 的 Hilal Lashuel 和南加州大學 (USC) 的 Matthew R. Pratt 領導的科學家在理解翻譯后修飾 (PTM)(蛋白質在細胞中合成后發(fā)生的變化)如何影響方面取得了重大進展。這些淀粉樣原纖維的形成和致病性。
研究人員研究了α-突觸核蛋白，它與帕金森病中淀粉樣原纖維的形成有關。研究人員研究了該蛋白質經(jīng)歷的特定修飾，技術上稱為“O-連接β-N-乙酰葡糖胺”或簡稱O-GlcNAc。
O-GlcNAc 是一種修飾，將單個糖分子添加到蛋白質中的特定絲氨酸或蘇氨酸殘基上，從而改變其功能和性質。它與多種生物過程有關，包括蛋白質聚集和神經(jīng)變性。這種修飾，特別是對 α-突觸核蛋白的修飾，已被證明可以減緩淀粉樣蛋白的聚集并可能保護神經(jīng)元。
Pratt 和 Lashuel 團隊之前的研究表明，增加 O-GlcNAc 修飾可能在神經(jīng)退行性疾病的早期階段具有治療潛力，改變蛋白質聚集體的特性以防止其在大腦中播種和擴散，從而可能減緩疾病進展。
在此基礎上，該團隊與賓夕法尼亞大學的 Virginia Lee 團隊合作，采用創(chuàng)新的化學方法來生產(chǎn)修飾的 α-突觸核蛋白原纖維。他們還使用細胞和動物模型來研究 O-GlcNAc 如何影響 α-突觸核蛋白的致病特性，并與 UT 西南醫(yī)學中心的 Lorena Saelices 團隊合作，用冷凍電子顯微鏡觀察修飾的原纖維。
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