快速分裂的細胞依靠一種名為 Dicer 的酶來幫助它們修復 DNA 損傷，這種損傷是由于細胞在一遍又一遍地復制遺傳物質以形成新細胞時犯下的錯誤而發(fā)生的。北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員在 Dicer 在修復 DNA 損傷方面的作用的發(fā)現(xiàn)基礎上，發(fā)現(xiàn)了一種新的潛在策略來殺死大腦中快速分裂的癌細胞。
在《細胞報告》雜志上，研究人員報告說，當他們從髓母細胞瘤(一種兒童常見腦癌)的臨床前模型中去除 Dicer 時，他們發(fā)現(xiàn)癌細胞中存在高水平的 DNA 損傷，從而導致細胞死亡。腫瘤細胞更小，對化療也更敏感。
Mohanish Deshmukh 博士說：“盡管 Dicer 蛋白已被廣泛研究，但這是首次在發(fā)育中的大腦甚至腦腫瘤中研究 Dicer 對 DNA 損傷的特定功能。” ，北卡羅來納大學萊恩伯格成員和北卡羅來納大學醫(yī)學院細胞生物學和生理學系以及神經科學中心的教授。“我們發(fā)現(xiàn)，針對 Dicer 可能是一種有效的療法，可以預防癌癥發(fā)展或實際上使腫瘤對化療敏感。”
十多年來，科學家們已經了解到 Dicer 在細胞中處理 microRNA 方面發(fā)揮著重要作用，而 microRNA 調節(jié)細胞中的基因表達。但 Deshmukh 表示，科學家們在 2012 年發(fā)現(xiàn)了 Dicer 在修復 DNA 損傷方面的直接作用。他說，這種功能對于癌癥研究非常重要。這是因為快速分裂的細胞(例如癌細胞)在分裂時會導致 DNA 損傷?；熀头暖熗ǔ茐募毎?DNA，導致細胞死亡。去除癌細胞中修復 DNA 的關鍵酶可能有助于阻止 DNA 修復。
“我們發(fā)現(xiàn)癌細胞會上調 Dicer，”北卡羅來納大學神經科學中心的博士后、本研究的第一作者 Vijay Swahari，MBBS，MS 說。“我們認為腫瘤會上調 Dicer，因為它的功能是修復 DNA。”
在他們的研究中，Deshmukh 和他的團隊研究了刪除 Dicer 對幾種快速分裂細胞的影響，包括臨床前腦癌模型。他們刪除了動物模型小腦中正常、快速分裂發(fā)育的腦細胞中的 Dicer，發(fā)現(xiàn)腦細胞中存在自發(fā)性 DNA 損傷，導致小腦嚴重退化。他們還測試了 Dicer 是否對大腦外快速分裂的細胞有類似的作用。從胚胎干細胞中刪除 Dicer 后，作者發(fā)現(xiàn)了類似的效果。
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