有助于抑制腫瘤生長的蛋白質(zhì)

多年來，科學(xué)家們已經(jīng)了解到某些類型的基因突變是癌癥的起源。

當(dāng)正常運(yùn)作時(shí)，腫瘤抑制基因可以防止惡性細(xì)胞增殖失控并啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，一種細(xì)胞死亡過程。抑癌基因可能因突變而功能失調(diào)，這可能會(huì)促進(jìn)癌癥的生長。

稱為TP53的抑癌基因有效地限制了人體多種不同腫瘤類型的發(fā)展和生長，它是人類癌癥中突變最頻繁的抑癌基因。該基因編碼一種名為 p53 的蛋白質(zhì)，它既是細(xì)胞增殖的有效抑制劑，也是細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)劑。

根據(jù)科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)助理研究教授、該論文的作者之一 Zdenek Andrysik 博士的說法，“在超過一半的癌癥病例中，TP53 沒有發(fā)生突變，而是處于休眠狀態(tài)。因此，許多研究致力于開發(fā)可以重新激活這種潛在形式的 p53 用于癌癥治療的藥物。然而，大多數(shù)癌癥對 p53 的激活有反應(yīng)，這些藥物會(huì)暫時(shí)阻斷細(xì)胞增殖。對這些藥物的更好反應(yīng)藥物將通過細(xì)胞凋亡消除癌細(xì)胞。因此，了解有效的 p53 靶向癌癥治療還需要哪些其他因素對我們來說至關(guān)重要。”

為了解決這一知識差距，Maria Szwarc 博士和 Anna Guarnieri 博士是藥理學(xué)系的前博士后研究員，也是該論文的共同主要作者，他們采用了多學(xué)科實(shí)驗(yàn)方法，包括使用 CRISPR 技術(shù)進(jìn)行基因篩選，以一個(gè)接一個(gè)地破壞人類基因組中的所有基因，并確定哪些基因是完全激活 p53 所必需的。結(jié)果，篩選確定了一種名為 FAM193A 的蛋白質(zhì)，對此知之甚少，它是一種有效且廣泛的 p53 活性正調(diào)節(jié)因子。

“我們的后續(xù)研究表明，F(xiàn)AM193A 是穩(wěn)定 p53 蛋白及其功能所必需的，”Szwarc 博士解釋說。“結(jié)果表明，F(xiàn)AM193A 會(huì)干擾通常抑制 p53 功能的細(xì)胞因子，即蛋白質(zhì) MDM2 和 MDM4，它們在癌癥中通常過度活躍。我們發(fā)現(xiàn) FAM193A 可以拮抗 MDM4 蛋白，從而釋放 p53 阻止癌細(xì)胞增殖和存活的能力。與這些發(fā)現(xiàn)一致，我們記錄了在某些腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)的高水平 FAM193A 與癌癥患者更好的預(yù)后相關(guān)。”

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