免疫系統(tǒng)十字路口的溝通

在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》的一篇文章中，邁克·達(dá)斯汀教授和他的研究團(tuán)隊(duì)解釋了信息是如何通過(guò)免疫突觸傳遞的。這項(xiàng)研究可能對(duì)未來(lái)的疫苗開(kāi)發(fā)和免疫療法產(chǎn)生影響。

這項(xiàng)工作始于Audun Kvalvaag對(duì)網(wǎng)格蛋白的興趣，網(wǎng)格蛋白是一種眾所周知的蛋白質(zhì)，因?yàn)樗趯⒛懝檀己丸F等物質(zhì)帶入細(xì)胞進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)方面的作用，并產(chǎn)生可以從稱為外泌體的細(xì)胞中釋放的小包信息。來(lái)自挪威奧斯陸的訪問(wèn)學(xué)者Kvalvaag博士領(lǐng)導(dǎo)了Dustin實(shí)驗(yàn)室的團(tuán)隊(duì)，該團(tuán)隊(duì)確定了網(wǎng)格蛋白在免疫突觸中的新作用。

“使用最先進(jìn)的顯微鏡工具，包括在肯尼迪研究所定制的eTIRF-SIM卡，我們發(fā)現(xiàn)網(wǎng)格蛋白是一種常見(jiàn)的支架，用于將來(lái)自T細(xì)胞的信息推送到抗原呈遞細(xì)胞(APC)，并將信息從APCs拉入T細(xì)胞，”Audun說(shuō)。

“囊泡形式的信息通過(guò)我們稱為網(wǎng)格蛋白和ESCRT介導(dǎo)的外胞作用(CEME)的過(guò)程直接從T細(xì)胞的質(zhì)膜推送，而T細(xì)胞從APC中提取囊泡是基于網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用(CME)的過(guò)程。囊泡移動(dòng)方向的選擇由不同的適配器控制，分別稱為HRS和EPN1。

免疫突觸是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的十字路口，輔助性T細(xì)胞通過(guò)它指示B細(xì)胞誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生或殺傷性T細(xì)胞鎖定感染和癌細(xì)胞以根除它們。

在激活過(guò)程中，T細(xì)胞受體附著在肽-MHC(pMHC)復(fù)合物上并啟動(dòng)T細(xì)胞活化和TCR泛素化。Dustin及其同事支持泛素化的TCR可以被T細(xì)胞外細(xì)胞化并在細(xì)胞外囊泡中推向抗原呈遞細(xì)胞的觀點(diǎn)，但這如何與許多先前觀察到的T細(xì)胞將pMHC從抗原呈遞細(xì)胞拉入T細(xì)胞是一個(gè)謎。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)格蛋白實(shí)際上通過(guò)免疫突觸的雙向膜交換來(lái)控制這兩個(gè)過(guò)程。運(yùn)動(dòng)方向的選擇由連接TCR和網(wǎng)格蛋白的銜接器協(xié)調(diào)，以實(shí)現(xiàn)外細(xì)胞作用或內(nèi)吞作用。

首先，網(wǎng)格蛋白被HRS招募到TCR微簇中，以啟動(dòng)CEME釋放TCR。隨后，EPN1將網(wǎng)格蛋白募集到剩余的TCR-pMHC簇中，以實(shí)現(xiàn)抗原呈遞細(xì)胞中參與的pMHC的跨內(nèi)吞作用。

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