關(guān)鍵生長因子保護腸道免受炎癥性腸病

據(jù) Weill Cornell Medicine 研究人員的一項新發(fā)現(xiàn)，腸道中稀有免疫細胞產(chǎn)生的一種生長因子蛋白可以預(yù)防炎癥性腸病 (IBD) 的影響。

在他們于 1 月 31 日發(fā)表在《自然免疫學(xué)》(Nature Immunology) 上的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)生長因子 HB-EGF 是由一組稱為 ILC3 的免疫調(diào)節(jié)細胞響應(yīng)腸道炎癥而產(chǎn)生的。這些免疫細胞存在于包括腸道在內(nèi)的許多器官中，盡管已知它們的數(shù)量在 IBD 患者發(fā)炎的腸道中會減少。

研究人員在小鼠實驗中表明，這種生長因子可以有力地對抗腸道炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素 TNF 的有害影響。在這樣做的過程中，ILC3 在腸道內(nèi)壁細胞死亡并導(dǎo)致腸道屏障破裂時保護它們。

“我們發(fā)現(xiàn)了一種新的細胞通路，它對于防止腸道炎癥至關(guān)重要。這一發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致更好地了解 IBD 發(fā)病機制和治療這種疾病的新策略，”該研究的資深作者、副教授 Gregory Sonnenberg 博士說。胃腸病學(xué)和肝病學(xué)部的醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)，以及威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院吉爾羅伯茨炎癥性腸病研究所的科學(xué)家。

IBD 是一種包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩氏病在內(nèi)的疾病類別，具有慢性腸道炎癥和許多潛在的后續(xù)影響，包括關(guān)節(jié)炎和結(jié)直腸癌。這種情況在美國似乎很普遍;2015 年，美國疾病控制與預(yù)防中心的研究人員進行的一項基于調(diào)查的研究表明，超過 1% 的美國人口(超過 300 萬人)患有 IBD。目前的治療對部分患者有幫助，但并非對所有患者都有幫助。

Sonnenberg 博士和他的實驗室在最近的研究中發(fā)現(xiàn)，ILC3 在保護腸道免受有害炎癥方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，并且在患有 IBD 或結(jié)腸癌的人類患者中被耗盡。在這項新研究中，該團隊尋求更準(zhǔn)確地了解 ILC3 如何對抗 IBD 的炎癥影響。

在最初的一組實驗中，研究人員使用高劑量的稱為 TNF 的炎癥免疫蛋白在小鼠體內(nèi)重建了類似 IBD 的病癥，TNF 是 IBD 炎癥的主要驅(qū)動因素，也是一些 IBD 治療的目標(biāo)。他們在這些實驗中發(fā)現(xiàn)，ILC3 可有效保護小鼠的腸道內(nèi)壁免受 TNF 誘導(dǎo)的炎癥損傷——缺乏 ILC3 的小鼠遭受的損傷明顯更嚴重。

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