Parkin 基因保護神經(jīng)細胞免受功能損傷和細胞死亡。它特別確保負責產(chǎn)生能量的細胞器線粒體保持完整，并去除受損的線粒體。PACRG 位于基因組中的 Parkin 基因旁邊。這兩個基因共享所謂的啟動子，它調(diào)節(jié)基因的表達。因此，Parkin 和 PACRG 以相似的模式表達。
“到目前為止，人們對 PACRG 知之甚少，因此我們研究了該基因的功能，”Konstanze Winklhofer 說。她的團隊發(fā)現(xiàn)，與帕金不同，PACRG 對消除受損線粒體沒有影響，但與帕金一樣，能夠保護神經(jīng)細胞免于細胞死亡。
Parkin 和 PACRG 調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)的信號通路
對作用機制的進一步研究表明，PACRG 調(diào)節(jié)由腫瘤壞死因子 (TNF) 刺激的信號通路。這導致轉錄因子 NF-κB 的激活，從而確保促存活蛋白的形成增加。Parkin 和 PACRG 都對該信號通路的必需蛋白質(zhì)復合物產(chǎn)生影響，稱為 Lubac(線性泛素鏈組裝復合物)。Lubac 是通過用線性泛素鏈修飾 NF-κB 信號通路的成分來實現(xiàn)有效信號轉導所必需的。
TNF-NF-κB信號通路不僅調(diào)節(jié)細胞死亡但在先天免疫系統(tǒng)中也起著重要作用。它可以防止某些侵入宿主細胞的細菌傳播，例如與食源性感染有關的沙門氏菌或導致結核病或麻風病的分枝桿菌。“有趣的是，Parkin 和 PACRG 基因的序列變異已被描述為導致對這些細菌感染的易感性增加，并且與沙門氏菌或分枝桿菌感染的嚴重過程有關，”Konstanze Winklhofer 解釋說。因此，目前的研究結果為這些觀察結果提供了一個合理的解釋，并證實了神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在相互作用。他們的主角或拮抗劑可能是治療干預的合適目標。
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