Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center 的研究人員及其同事在一項使用同類首個衰老小鼠模型的研究中模擬雌激素受體陽性絕經(jīng)后婦女的乳腺癌發(fā)展，并確定過度表達或開啟Esr1基因，可能導(dǎo)致老年女性患雌激素受體陽性乳腺癌的風(fēng)險升高。
在同一研究實驗室的第二項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在給予與女性目前用于降低乳腺癌風(fēng)險的藥物相似的抗激素藥物(例如他莫昔芬和來曲唑)的特殊飼養(yǎng)小鼠中，患乳腺癌的風(fēng)險增加由于Esr1的過度表達引起的癌癥可能會降低或逆轉(zhuǎn)。
該發(fā)現(xiàn)于 2022 年 12 月 1 日同時發(fā)表在《美國病理學(xué)雜志》上。
“在臨床上，我們目前使用特定基因模式的過度表達測試來預(yù)測女性乳腺癌是否會轉(zhuǎn)移的可能性，”喬治城隆巴迪腫瘤學(xué)和醫(yī)學(xué)教授、通訊作者 Priscilla Furth 醫(yī)學(xué)博士說兩項研究。“如果在人體研究中得到驗證，檢測Esr1相關(guān)基因的過度表達可能是一個新的標志，可以添加到當(dāng)前的預(yù)后工具中，幫助處于雌激素受體陽性乳腺癌風(fēng)險中的絕經(jīng)后婦女決定他們最好的風(fēng)險降低方法戰(zhàn)略可能是。”
大多數(shù)女性在 40 多歲或 50 多歲時開始更年期，乳腺癌新病例增加的風(fēng)險在 70 歲左右達到頂峰。這些乳腺癌中有很大一部分是由Esr1基因的過度表達引起的，導(dǎo)致相關(guān)雌激素通路基因的更高表達，這些基因有助于刺激乳腺癌的發(fā)展。
在人類更年期期間，當(dāng)整體雌激素水平通常下降時，一些女性的乳腺組織會顯示出雌激素受體表達水平的增加，甚至局部雌激素產(chǎn)生水平的增加。為了在小鼠中模擬這一點，研究人員跟蹤了小鼠在其自然生殖周期中衰老并降低循環(huán)雌激素水平的情況。然后，他們通過比較被設(shè)計為過度表達兩種不同基因之一的小鼠的結(jié)果，看看導(dǎo)致癌癥的因素有哪些：Esr1，它將模擬雌激素受體水平的增加，或CYP19A1，一種模擬雌激素受體水平增加的基因局部雌激素的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)Esr1過度表達導(dǎo)致的乳腺癌比CYP19A1過表達并伴有雌激素通路基因的高度激活。
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