腫瘤形成臨時結構可以避免免疫治療

科學家們已經展示了腫瘤細胞如何通過產生獨特的、臨時的細胞內細胞結構來逃避免疫治療，其中內部細胞保持完整并可以返回單個腫瘤細胞。

這些發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在eLife 上，為腫瘤細胞如何避免被免疫系統(tǒng)破壞提供了一個新理論。他們還可以為將免疫療法與腫瘤細胞中相關信號通路的定時抑制相結合的治療方法的開發(fā)提供信息。

“癌癥免疫療法利用身體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。盡管取得了顯著成功，但大多數(shù)接受免疫療法的患者在返回之前只會看到腫瘤暫時縮小，而這些復發(fā)的腫瘤可能會對免疫療法產生抵抗力，”說第一作者 Amit Gutwillig，他是博士。以色列特拉維夫大學 Carmi 實驗室的學生，當時是以色列特拉維夫大學卡米實驗室的一名學生，現(xiàn)在是特拉維夫 Nucleai 的高級研究員。

為了確定免疫治療后腫瘤如何復發(fā)，Carmi 和團隊首先比較了同一患者原發(fā)性腫瘤和復發(fā)性腫瘤中全基因組的基因序列。他們的分析表明，免疫治療后復發(fā)的腫瘤不會發(fā)生顯著變化。

接下來，該團隊使用免疫療法耐藥腫瘤復發(fā)的小鼠模型研究了乳腺癌和黑色素瘤中的這一過程。他們給小鼠注射來自治療過的腫瘤的細胞，并讓這些細胞達到可觸及的大小。研究小組發(fā)現(xiàn)，這些細胞對與母體腫瘤相同的免疫治療方法同樣敏感，盡管它們復發(fā)得更快。

為了更好地表征免疫治療后小鼠體內存活的腫瘤細胞，研究人員分離并研究了活的腫瘤細胞。他們發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)細胞對 T 細胞(一種針對外來顆粒的免疫細胞)的存在作出反應，通過組織成臨時結構。這些由幾個腫瘤細胞核簇組成，這些細胞核被單個多層膜和皮質肌動蛋白絲網(wǎng)包圍。地層的內部細胞是致密的，并且似乎在另一個細胞內被壓實。

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