科學家確定阿片類藥物使用障礙的遺傳風險因素

耶魯大學科學家領(lǐng)導(dǎo)的一項新的人類基因組學研究根據(jù)一項新的大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)研究確定了阿片類藥物使用障礙 (OUD) 和相關(guān)物質(zhì)使用障礙的遺傳風險因素——已知風險基因的數(shù)量從 1 個增加到 19 個.

這項工作是在與阿片類藥物相關(guān)的過量服用在美國達到歷史最高水平并繼續(xù)在世界各地激增之際進行的。發(fā)表在Molecular Psychiatry上的研究結(jié)果解決了迫切需要，因為近年來 OUD 的基因發(fā)現(xiàn)受到限制。基因發(fā)現(xiàn)有助于更好地理解生物學。

資深作者、醫(yī)學博士、基金會基金會精神病學教授、耶魯大學遺傳學和神經(jīng)科學教授 Joel Gelernter 表示，對于影響 OUD 風險的特定遺傳因素知之甚少。在這項研究中，研究人員通過完成對 OUD 的薈萃分析——即將來自許多不同研究的數(shù)據(jù)——然后通過整合來自其他相關(guān)物質(zhì)使用障礙的遺傳信息以獲得更多的基因發(fā)現(xiàn)能力，努力增加對 OUD 遺傳學的了解.

研究人員檢查了來自歐洲和非洲遺傳血統(tǒng)的超過 600,000 名參與者的遺傳數(shù)據(jù)，比之前關(guān)于 OUD 風險變異的研究提供了更多信息。科學家們確定了與 OUD 風險相關(guān)的 19 個基因的遺傳變異;OPRM1 和 FURIN 是僅在 OUD 分析中發(fā)現(xiàn)的兩個基因，在分析中發(fā)現(xiàn)了更多基因，其中包括來自 OUD 的信息以及使用障礙和酒精使用障礙。

“OPRM1是一種編碼大腦中μ阿片受體的基因，使其成為OUD的主要遺傳可能性 - 先前的工作表明該基因的變異會影響OUD風險。我們的挑戰(zhàn)是超越OPRM1，”Gelernter說。

“我們的努力帶來了盡可能多的全基因組數(shù)據(jù)。我們希望編譯盡可能多的數(shù)據(jù)集和樣本，”耶魯大學人類精神病學系博士后研究員 Joseph D. Deak 博士說遺傳學和論文的第一作者。“我們相信我們的研究結(jié)果已經(jīng)確定了 OUD 特有的遺傳風險以及與其他種類的物質(zhì)使用障礙更廣泛地共享的遺傳風險。這與先前的研究一致，這些研究顯示某些藥物的特定遺傳效應(yīng)以及物質(zhì)使用的共同遺傳責任更廣泛的疾病。”

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