研究人員測(cè)試藥物組合作為預(yù)防癌細(xì)胞耐藥性的手段

通常用于治療從 HIV 到 2 型糖尿病等疾病的多達(dá)五種藥物的組合可以破壞癌細(xì)胞，但毒性低于用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療藥物。

在取得有希望的臨床前結(jié)果后，MUSC Hollings 癌癥中心的研究人員現(xiàn)在正在啟動(dòng)一項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)，以確定晚期實(shí)體瘤患者各種藥物組合的安全水平。

Hollings 研究人員 Joe Delaney 博士和醫(yī)學(xué)博士 Michael Lilly 正在合作開展自噬選擇性治療組合 (COAST) 試驗(yàn)，該試驗(yàn)已經(jīng)招募了第一位患者。

德萊尼解釋說，自噬是一種發(fā)生在所有人類細(xì)胞中的細(xì)胞循環(huán)過程。盡管這些藥物——羥氯喹、奈非那韋、二甲雙胍、達(dá)沙替尼和西羅莫司——被開發(fā)用于分別治療瘧疾、艾滋病毒、2型糖尿病和慢性髓細(xì)胞白血病，并預(yù)防腎移植患者的器官排斥，但它們的共同點(diǎn)是它們都會(huì)影響這種細(xì)胞循環(huán)過程。

“這項(xiàng)試驗(yàn)中的所有藥物都以一種或另一種方式影響自噬。盡管它們最初是為這些其他疾病設(shè)計(jì)的，但我們從幾十年的研究中了解到，它們實(shí)際上影響了所有人類細(xì)胞都有的自噬過程”德萊尼說。“我們的正常細(xì)胞也是如此。癌細(xì)胞也是如此。只是癌細(xì)胞不能像我們的正常細(xì)胞那樣進(jìn)行循環(huán)利用。所以，對(duì)我們來說，這就是我們的治療窗口。”

禮來說，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所鼓勵(lì)研究人員研究重新利用批準(zhǔn)的藥物。德萊尼說，已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物已經(jīng)建立了安全記錄，而許多潛在的新抗癌藥物在早期試驗(yàn)中失敗了，因?yàn)樗鼈兌拘蕴蟆?/p>

另一方面，重新利用的藥物已經(jīng)被潛在的數(shù)百萬患者使用。“它真的讓你在發(fā)展道路上領(lǐng)先很多年，”禮來說。

在 6 月發(fā)表在《毒理學(xué)前沿》上的一篇論文中，德萊尼表明，這 5 種藥物中的 14 劑的毒性低于用于治療卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤和與艾滋病相關(guān)的卡波西肉瘤的化療藥物 Doxil?，F(xiàn)在，第一階段試驗(yàn)將顯示人類的安全水平。

“我們真的很高興這可能是嘗試多種藥物的機(jī)會(huì)，”德萊尼說。“既然我們從副作用開始，希望我們能得到毒性更小的東西。當(dāng)然，我們將在未來幾個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)這是否真的是真的。”

這些藥物將以一系列不同的組合進(jìn)行測(cè)試。Lilly 說，以前針對(duì)自噬的藥物研究主要集中在將一種自噬藥物添加到化療方案或免疫治療方案中。通過結(jié)合多種自噬靶向藥物，該試驗(yàn)希望確定一種可以防止癌細(xì)胞對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性的組合。

“我們有很好的證據(jù)表明它是一種合成的致死癌細(xì)胞組合，這是每個(gè)癌癥患者都想要的，但以前從未在人身上嘗試過。因此，我們很高興看到這種組合在癌癥環(huán)境中”德萊尼說。

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