研究人員解開 PTSD 治療的分子機制

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 (PTSD) 是一種難以治愈的心理健康狀況，由經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件(例如人際暴力或災(zāi)難)引起。雖然 PTSD 患者在整個人類歷史中都存在，甚至在動物身上也觀察到這種情況，但這種情況的診斷只出現(xiàn)在越南戰(zhàn)爭后的 1970 年代。眾所周知，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者會出現(xiàn)各種癥狀，包括反復(fù)出現(xiàn)的閃回、焦慮和認知的負面改變。

目前，各種治療選擇，例如抗抑郁藥或認知行為療法，被用于治療 PTSD。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是唯一一類被批準用于治療PTSD的抗抑郁藥。然而，這些藥物具有延遲作用的缺點，并且對某些患者無效。

認知行為療法，例如眼球運動脫敏和再處理 (EMDR)，也經(jīng)常用于治療 PTSD。然而，這種恐懼消除療法對一半的患者無效。此外，即使治療成功，PTSD 也會因癥狀復(fù)發(fā)而臭名昭著。先前治療過的 PTSD 的這種復(fù)發(fā)被稱為“自發(fā)恢復(fù)”，這是許多研究的主題。

過去有研究指出，谷氨酸能神經(jīng)元的活動是PTSD病理生理學的重要組成部分。特別感興趣的是 N-甲基-D-天冬氨酸受體 (NMDAR) 對這些神經(jīng)元的影響，它負責控制與學習和記憶相關(guān)的突觸可塑性。

本研究的實驗數(shù)據(jù)。A) 在消退療法之前注射 NYX-783 導(dǎo)致 PTSD 記憶成功消退并阻止自發(fā)恢復(fù)。藥物治療對雌性小鼠更有效，表明 NMDAR 調(diào)節(jié)劑對雄性和雌性小鼠的敏感性不同。B) 當內(nèi)源性 BDNF 的活性在小鼠大腦中使用抗體被阻斷時，即使在成功消退后，PTSD 記憶也會自發(fā)恢復(fù)。當內(nèi)源性 BDNF 的活性被阻斷時，注射 NYX-783 的小鼠的表現(xiàn)并不比注射鹽水的小鼠好。圖片來源：基礎(chǔ)科學研究所

為了從根源上解決 PTSD，基礎(chǔ)科學研究所 (IBS) 認知與社會中心的研究人員與耶魯大學合作，探索了 PTSD 治療的分子機制。在發(fā)表在《分子精神病學》上的最新研究中， IBS 團隊在小鼠身上測試了一種名為 NYX-783 的 PTSD 試驗藥物，并檢查了其作用的分子機制。NYX-783 是一種新發(fā)現(xiàn)的藥物，已知可調(diào)節(jié)神經(jīng)元中的 NMDAR 功能。

有兩種已建立的 PTSD 嚙齒動物模型：聽覺恐懼條件反射 (AFC) 和單長期壓力 (SPS) 模型。對于聽覺恐懼條件反射，小鼠習慣于環(huán)境，并接受音調(diào)和電擊的組合以進行恐懼條件反射以誘發(fā) PTSD。為了誘導(dǎo)單一的長期壓力，一些小鼠在恐懼條件反射之前暴露于多種壓力源以誘導(dǎo)單一的長期壓力。應(yīng)該注意的是，眾所周知，恐懼條件反射之前的壓力經(jīng)歷會在以后的 PTSD 治療中造成進一步的困難。

標簽：