長期以來，肝臟產生的膽汁酸因其在幫助吸收我們攝入的食物方面的關鍵作用而聞名。
但是，根據(jù)哈佛醫(yī)學院的一系列新研究，這些溶解脂肪和維生素的物質也是腸道免疫和炎癥的重要參與者，因為它們調節(jié)與一系列炎癥性腸道疾病相關的關鍵免疫細胞的活性，例如如潰瘍性結腸炎和克羅恩病。
2020 年的一份初步報告列出了膽汁酸對小鼠腸道免疫的影響，但留下了一些未解決的關鍵問題：首先，膽汁酸如何讓腸道免疫細胞發(fā)揮免疫調節(jié)作用?其次，哪些細菌和細菌酶會產生??這些膽汁酸?第三，這些膽汁酸是否在人體腸道炎癥中起作用?
現(xiàn)在，由同一研究團隊領導的兩項研究——一項于 3 月 16 日發(fā)表在《自然》雜志上，另一項于 2021 年發(fā)表在《細胞宿主與微生物》上——回答了這些問題，并進一步闡明了初步觀察結果。這項研究是在化學生物學、微生物學和免疫學的交叉領域進行的，由生物化學和分子藥理學助理教授 Sloan Devlin 和 HMS 免疫學副教授 Jun Huh 共同領導。
這些研究確定了三種膽汁酸代謝物和相應的細菌基因，它們產生影響炎癥調節(jié)免疫細胞活性的分子。這項工作還表明，這些細菌的存在和活性以及它們產生的免疫分子在炎癥性腸病(IBD) 患者中顯著降低。
“我們體內和體內攜帶著數(shù)以萬億計的細菌，越來越多的研究表明腸道細菌可以影響宿主的免疫反應，”Huh 說。“我們的研究結果為這些細菌如何在腸道中介導免疫調節(jié)提供了一種新的機制見解。”
這些發(fā)現(xiàn)基于對小鼠和人類糞便樣本的實驗，揭示了該級聯(lián)中三個關鍵微生物參與者的身份以及調節(jié)膽汁酸修飾的細菌基因。此外，他們表明，來自潰瘍性結腸炎或克羅恩病等疾病患者的腸道樣本中抗炎分子和負責其產生的細菌基因的水平顯著降低。
這些發(fā)現(xiàn)使科學家們離開發(fā)調節(jié)腸道炎癥的小分子療法和活細菌療法更近了一步。
“我們發(fā)現(xiàn)的所有三種分子和產生這些分子的細菌基因在 IBD 患者中都減少了，”Devlin 說。“恢復化合物或產生它們的細菌的存在，為治療以這些缺陷為特征并影響全球數(shù)百萬人的一系列炎癥性疾病提供了一種可能的治療途徑。”
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