研究人員確定了PARP抑制劑如何對抗BRCA1和BRCA2腫瘤細(xì)胞

馬薩諸塞州綜合醫(yī)院 (MGH) 的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一類重要的抗癌藥物 PARP 抑制劑是如何起作用的，這一發(fā)現(xiàn)有助于改善乳腺癌和其他惡性腫瘤患者的治療并延長其生存期。

PARP(聚[ADP-核糖]聚合酶)抑制劑，如olaparib(Lynparza)、rucaparib(Rubraca)和niraparib(Zejula)用于治療乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者，對腫瘤特別有效攜帶 BRCA1 和 BRCA2 腫瘤抑制基因突變。

PARP抑制劑，像許多其他類的抗癌癥藥物，已知的工作用的能力，干擾癌細(xì)胞經(jīng)歷損害它們的DNA后進(jìn)行自我修復(fù)，但究竟如何PARP抑制劑選擇性地殺死腫瘤細(xì)胞是知之甚少。

但作為 Zou Lee 博士。及其同事發(fā)現(xiàn)，PARP 抑制劑通過在腫瘤細(xì)胞 DNA 中產(chǎn)生間隙而起作用，這些間隙在多個細(xì)胞周期中仍然存在，細(xì)胞復(fù)制的過程：生長、分裂、重復(fù)。他們還發(fā)現(xiàn)，BRCA1/2 突變癌細(xì)胞無法對這些缺口做出反應(yīng)，因此無法正確修復(fù)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

“這些發(fā)現(xiàn)為 PARP 抑制劑對癌細(xì)胞的選擇性提供了一種機(jī)制解釋，它們也為改進(jìn) PARP 抑制劑在臨床中的使用提供了新的機(jī)會，”麻省大眾癌癥中心的科學(xué)聯(lián)合主任鄒說。癌癥研究中心，哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授。

“這項工作最終解釋了為什么 PARP 抑制劑選擇性地殺死 BRCA 突變細(xì)胞，”他補(bǔ)充道。

來自 MGH 病理學(xué)系的 Zou 及其同事 Antoine Simoneau 博士和 Rosalinda Xiong 的研究結(jié)果發(fā)表在《基因與發(fā)育》雜志上。

Zou 說，這一發(fā)現(xiàn)有可能幫助臨床研究人員更好地識別對 PARP 抑制劑敏感的細(xì)胞，并確定癌細(xì)胞可能對 PARP 抑制劑產(chǎn)生抗性的潛在機(jī)制。

標(biāo)簽： PARP抑制劑