增強(qiáng) T 細(xì)胞可提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠的存活率

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是大腦或脊髓中的一種侵襲性癌癥，已被證明對(duì)新的免疫療法具有頑固的抵抗力。放射和化學(xué)療法是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，導(dǎo)致診斷后存活超過 5 年的患者不到 10%。

但圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究表明，用一種名為白細(xì)胞介素 7 (IL-7) 的免疫增強(qiáng)蛋白聯(lián)合放射治療可以提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠的存活率。新的小鼠研究表明，IL-7 增加了腫瘤和其他免疫器官中 T細(xì)胞的數(shù)量。然后，這種免疫細(xì)胞可以攻擊癌細(xì)胞并提高存活率。

該研究結(jié)果于 1 月 14 日發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)的期刊《臨床癌癥研究》上。

小鼠研究表明，巴恩斯猶太醫(yī)院的 Siteman 癌癥中心和圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院有望進(jìn)行 1/2 期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)正在研究膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的長(zhǎng)效 IL-7 類型。

放療與化療相結(jié)合是治療包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在內(nèi)的各種癌癥的標(biāo)準(zhǔn)。雖然對(duì)癌癥有益，但這些治療也會(huì)損害患者的 T 細(xì)胞，即淋巴細(xì)胞，這對(duì)于對(duì)抗感染很重要。許多膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的 T 細(xì)胞水平較低。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)長(zhǎng)期偏低的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者無(wú)法像這些 T 細(xì)胞數(shù)量較多的患者那樣存活。

“以前，美國(guó)腦腫瘤聯(lián)盟的一項(xiàng)多中心研究表明，T 細(xì)胞數(shù)量低于正常數(shù)量的患者的生存期縮短了 6 個(gè)月，”進(jìn)行該研究的第一作者、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士簡(jiǎn) L.坎皮安說。在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和 Siteman 的腦腫瘤中心。“我們知道，淋巴細(xì)胞低的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的 IL-7 也低，這是一種支持 T 細(xì)胞的生長(zhǎng)因子。通常，T 細(xì)胞低的人應(yīng)該有高水平的 IL-7。我們想知道是否給予患者 IL-7 可以增加 T 細(xì)胞的數(shù)量，并在此過程中對(duì)生存產(chǎn)生積極影響。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，接受化療、放療和 IL-7 聯(lián)合治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠比只接受化療和放療的小鼠壽命更長(zhǎng)。平均而言，未接受治療的對(duì)照小鼠在腫瘤植入后可存活約 20 天。僅接受 IL-7 的小鼠可存活約 30 天，而僅接受輻射的小鼠可存活約 35 至 40 天。接受輻射和 IL-7 聯(lián)合治療的小鼠至少存活 40 天，其中許多在 90 天時(shí)仍然存活。接受化療、放療和 IL-7 三重組合的小鼠存活時(shí)間最長(zhǎng)，其中大多數(shù)至少存??活 45 天，其中許多存活到 90 天。

“很難知道這些小鼠存活率的提高如何轉(zhuǎn)化為人類，”共同資深作者、醫(yī)學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士 Milan Chheda 說。“如果這些小鼠中的許多通過添加 IL-7 至少存活了三個(gè)月，我們希望在接受 IL-7 治療的患者中看到某種類型的改善。作為比較的基礎(chǔ)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的化療被稱為替莫唑胺，它首先被批準(zhǔn)是因?yàn)樗够颊叩纳媛势骄岣吡藘蓚€(gè)多月。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，除了增加腫瘤和腫瘤環(huán)境中的 T 細(xì)胞數(shù)量外，IL-7 治療還增加了血液和免疫器官(包括胸腺、脾臟和淋巴結(jié))中的 T 細(xì)胞。該療法還減少了調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，這些細(xì)胞已知會(huì)抑制腦腫瘤微環(huán)境中的免疫系統(tǒng)。

“我們對(duì)在老鼠身上看到的結(jié)果感到鼓舞，”資深作者、放射腫瘤學(xué)副教授 Dinesh Thotala 博士說。“我們還看到有證據(jù)表明 IL-7 可以被視為替莫唑胺的替代品，特別是在近 70% 的腫瘤患者中，這種腫瘤對(duì)這種化療反應(yīng)不佳。”

研究人員解釋說，目前稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法通過阻止已經(jīng)存在的免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。由于如此多的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者已經(jīng)耗盡了 T 細(xì)胞數(shù)量，因此免疫檢查點(diǎn)抑制劑未被證明有效可能并不奇怪。

“如果我們能夠通過給予 IL-7 來(lái)增加 T 細(xì)胞的數(shù)量，我們想知道添加免疫檢查點(diǎn)抑制劑是否會(huì)增加 T 細(xì)胞對(duì)抗癌細(xì)胞的活性，”在 Siteman Cancer 治療患者的 Chheda 說中心。

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