鈉通道蛋白結(jié)構(gòu)的原子級研究對于從心臟的每一次跳動開始產(chǎn)生電信號非常重要,它正在提供關(guān)于其功能、異常功能、許多疾病突變引起的損傷以及藥物反應(yīng)的驚人細(xì)節(jié)。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員表示,這些結(jié)構(gòu)信息可能是開發(fā)更好的診斷方法和藥物來解決威脅生命的心律問題的基礎(chǔ)。
他們的最新發(fā)現(xiàn)發(fā)表在12月19日出版的《細(xì)胞內(nèi)心臟鈉通道的結(jié)構(gòu)》上。資深作家是威斯康辛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)教授威廉卡特拉爾和鄭寧。第一作者是姜道浩和石慧,西澳大利亞大學(xué)藥理學(xué)博士后研究人員。
Catterall解釋說:“心臟中的鈉通道不僅會引起心跳,還會導(dǎo)致致命的心律失常,而抗心律失常藥物會直接作用于它來控制心律?!?
心臟既是管道,也是電子奇跡。對于每一次心跳,電波以緊密協(xié)調(diào)的方式通過健康的心臟控制心臟的充盈和泵送。心臟組織中脈沖傳播的速率取決于心臟細(xì)胞膜上微小蛋白質(zhì)孔中分子水平上發(fā)生的作用。
鈉離子(帶電粒子)通過這些蛋白質(zhì)通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)外的膜邊界。
河豚含有一種毒素,作用于神經(jīng)和肌肉,但不影響心臟的鈉通道。
這些電壓門控鈉通道的激活和快速失活是維持穩(wěn)定心跳的一系列電和生理事件的一部分。
鄭說:“鈉通道與鈣通道和鉀通道協(xié)同工作,以恒定的頻率驅(qū)動心跳?!?
研究人員解釋說,當(dāng)鈉通道不能正常工作時,心臟可能會陷入困境,甚至可能出現(xiàn)危險的快速不協(xié)調(diào)收縮,威脅生命。
具體來說,NaV(拉丁文縮寫Na,voltage V)起著不可或缺的作用,這些通道中的一些突變可能是致命的,因為心臟中的其他鈉通道無法補償它們的損失。這些突變會導(dǎo)致成年人出現(xiàn)危險的心律失常,甚至導(dǎo)致兒童和年輕運動員猝死。
幸運的是,許多心律失??梢杂米钄嘈呐K鈉通道的藥物來治療。例如,西澳大利亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科副教授、該研究的合著者、西澳大利亞大學(xué)醫(yī)學(xué)博士邁克爾勒納勒納(michael lerner Lenaeus)指出,房顫或“A-房顫”在美國老年人中變得越來越普遍。
這種情況通??梢杂梅橛行е委?。在最近的研究中,研究人員試圖了解氟卡尼在心臟細(xì)胞的主要鈉通道中是如何發(fā)揮作用的。
為了獲得高分辨率的3D通道圖,科學(xué)家在西澳大利亞大學(xué)新貝克曼低溫電子中心使用了先進(jìn)的低溫電子顯微鏡技術(shù)。他們希望探索這些鈉通道的重要結(jié)構(gòu)特征,并將它們的構(gòu)型與其在正常生理功能、功能障礙、疾病突變、毒素敏感性和抗心律失常藥物藥理作用中的功能聯(lián)系起來。
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