如果有人問(wèn):“你是咖啡迷嗎?”我可能會(huì)說(shuō),“是的,但只是在我的辦公室?!奔依锊恍枰敲炊嗫Х?,但是在辦公室,我一直喝咖啡是為了咖啡因的刺激,這似乎觸發(fā)了我的大腦對(duì)咖啡因上癮。人們常說(shuō),打破壞習(xí)慣或增加壞習(xí)慣是一個(gè)人的意志力。然而,正如行為研究的研究者布魯斯亞歷山大所說(shuō):“上癮是一種適應(yīng)。不是你,而是你住的那個(gè)籠子?!?
研究表明,環(huán)境刺激如場(chǎng)所是我們成癮的強(qiáng)大力量。例如,對(duì)吸食海洛因成癮的越戰(zhàn)老兵的研究發(fā)現(xiàn),居住地的改變——從戰(zhàn)場(chǎng)返回家鄉(xiāng)——是有效消除其毒癮的潛在力量。
當(dāng)你感到快樂(lè)或愉悅時(shí),大腦的許多區(qū)域會(huì)參與其中來(lái)感受、記憶和重復(fù)動(dòng)作。具體來(lái)說(shuō),海馬體負(fù)責(zé)獲得空間記憶。人們可能會(huì)記得這段美好的經(jīng)歷發(fā)生在哪里,并重游這些地方來(lái)提醒自己這段愉快的經(jīng)歷。但是,如果經(jīng)歷涉及到吸毒,事情可能會(huì)變得很成問(wèn)題。條件局部偏好是研究愉快體驗(yàn)相關(guān)成癮行為機(jī)制的實(shí)驗(yàn)范式。長(zhǎng)期以來(lái),人們認(rèn)為大腦邊緣通路多巴胺激素的釋放是CPP的關(guān)鍵。然而,由于發(fā)現(xiàn)多巴胺缺乏小鼠表現(xiàn)出CPP,大腦中的CPP通路仍然難以捉摸。同時(shí),海馬體
在韓國(guó)大田基礎(chǔ)科學(xué)研究所(IBS)認(rèn)知與社會(huì)中心研究員C. Justin Lee博士的領(lǐng)導(dǎo)下,鑒定出了CPP的一個(gè)新的機(jī)制元件,即星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的阿片受體(MOR)。海馬體。阿片類藥物包括內(nèi)啡肽(在我們大腦中感覺良好的神經(jīng)遞質(zhì))或嗎啡(一種主要的鎮(zhèn)痛劑),它們會(huì)讓人感到放松或快樂(lè),并可能上癮。關(guān)于神經(jīng)元MOR的研究很多,但對(duì)CPP的機(jī)制還沒有完全了解。研究小組研究了一種不太可能的細(xì)胞,這種細(xì)胞被認(rèn)為可以為大腦中的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞(一種不同于神經(jīng)元的細(xì)胞類型)提供支持和保護(hù)。
在他們的老鼠實(shí)驗(yàn)中,研究人員把老鼠放在兩個(gè)獨(dú)立的空間里,中間有一扇門。一個(gè)隔間為黑色,帶不銹鋼柵欄地板,另一個(gè)隔間為黑白條紋。首先,他們讓老鼠在門上的兩個(gè)空間里活動(dòng),尋找它們喜歡和不喜歡的地方。然后,他們給小鼠注射DAMGO或嗎啡,以調(diào)節(jié)僅由阿片類藥物控制的小鼠在非偏好空間的CPP。經(jīng)過(guò)這種調(diào)整后,研究人員再次讓老鼠自由探索兩個(gè)獨(dú)立的空間,并觀察它們更喜歡哪個(gè)房間。(見圖2。)實(shí)驗(yàn)表明,注射外源性鴉片(DAMGO)或嗎啡可激活海馬內(nèi)的星形膠質(zhì)細(xì)胞MOR,從而釋放谷氨酸。這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)會(huì)增加海馬Shaf側(cè)支CA1突觸的突觸傳遞,負(fù)責(zé)獲得空間記憶誘發(fā)CPP。突觸活動(dòng)的增加在技術(shù)上被稱為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)。
為了弄清星形膠質(zhì)細(xì)胞的MOR是否是誘導(dǎo)阿片類藥物誘導(dǎo)CPP的必要成分,研究人員用星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性基因沉默了海馬中的MOR,并觀察了DAMGO治療是否誘導(dǎo)了CPP。研究人員發(fā)現(xiàn),如果沒有海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞MOR,DAMGO治療不會(huì)誘導(dǎo)CPP。這些發(fā)現(xiàn)表明,除了中腦邊緣神經(jīng)元MORs外,海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞MORs對(duì)CPP的誘導(dǎo)也很重要。這項(xiàng)研究的第一作者閔浩南博士說(shuō):“條件性位置偏愛(CPP)的信條一直被認(rèn)可:中腦邊緣多巴胺能系統(tǒng)中的神經(jīng)MOR是CPP的唯一關(guān)鍵。為了克服這一信條,我們采用了多學(xué)科策略,包括遺傳學(xué)、組織學(xué)、電生理學(xué)和行為分析?!?
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