結直腸腫瘤中充斥著白細胞，但這些細胞是否有助于或阻礙癌癥存在激烈的爭論。雖然一些研究表明白細胞極大地限制了腫瘤的生長并對抗結直腸癌，但同樣令人信服的證據將白細胞視為惡性共謀者——支持腫瘤并幫助其擴散。
現在，新的研究闡明了這些腸道白細胞(稱為 γδ(γδ)T 細胞)在結直腸癌中的作用。事實證明，這些細胞具有雙刃劍功能：它們可以控制早期腫瘤，但隨著疾病的進展，會發(fā)生生化變化并換邊，從而強化腫瘤。發(fā)表在《科學》雜志上的研究結果進一步闡明了 γδ T 細胞在腫瘤生長中的作用，并可能為結直腸癌治療開辟新途徑。
“生活在腸道中的 Gamma delta T 細胞可以防止腫瘤形成，”洛克菲勒大學 Daniel Mucida 實驗室的研究助理 Bernardo Reis 說。“但一旦腫瘤形成，腸道 γδ T 細胞群就會發(fā)生變化，進入腫瘤并促進腫瘤生長。”
改變的 T 細胞受體
腸壁可能是身體最脆弱的入口。這個繁忙的消化區(qū)域僅由一層上皮細胞組成，必須在有限的工作空間內吸收營養(yǎng)物質等有用物質，并拒絕食源性病原體等有害物質。γδ T 細胞注意間隙，不斷掃描上皮細胞以保持腸道內壁的完整性并防止病原體侵入身體的其他部位。
Reis 著手調查關于這些細胞是否有助于或阻礙腸道腫瘤生長的相互矛盾的說法。但正如生物學中經常發(fā)生的那樣，沒有簡單的答案。
“我們的數據顯示 γδ T 細胞具有保護作用，但文獻表明它們也促進腫瘤生長，”Reis 說。“我們想了解這些 γδ T 細胞的真正用途。”
在結直腸癌小鼠模型中，Reis 及其同事從患有早期腫瘤的動物的腸道和患有晚期癌癥的小鼠的腫瘤中提取了 γδ T 細胞。在比較這兩種據稱相同的細胞來源時，研究人員驚訝地發(fā)現它們之間存在巨大的分子差異。例如，兩類 γδ T 細胞擁有不同的 T 細胞受體。此外，進入腫瘤的 γδ T 細胞產生 IL-17，這是一種細胞因子，通常會促進炎癥對感染的反應。然而，在腫瘤微環(huán)境中，IL-17 正在促進疾病——刺激腫瘤生長并招募其他細胞來幫助將腫瘤隱藏在免疫系統的其余部分之外。
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