男性性染色體缺失導致男性更早死亡

弗吉尼亞大學醫(yī)學院的一項新研究表明，隨著許多男性年齡的增長，男性性染色體的丟失會導致心肌疤痕，并可能導致致命的心力衰竭。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋為什么男性平均比女性年輕幾歲。

UVA 研究員 Kenneth Walsh 博士說，新發(fā)現(xiàn)表明，患有 Y 染色體缺失的男性(估計包括 40% 的 70 歲老人)可能特別受益于針對危險組織疤痕的現(xiàn)有藥物。他懷疑，這種藥物可能有助于抵消染色體丟失的有害影響——這種影響不僅可能出現(xiàn)在心臟，還可能出現(xiàn)在身體的其他部位。

在美國，女性的平均壽命比男性長五年。沃爾什估計，新發(fā)現(xiàn)可以解釋近四個五年的差異。

“特別是超過 60 歲，男性比女性死得更快。就好像他們在生物學上衰老得更快，”UVA 血液血管生物學中心主任沃爾什說。“僅在美國就有超過 1.6 億男性。由于男性的生存劣勢而失去的生命年數(shù)是驚人的。這項新研究提供了為什么男性的壽命比女性短的線索。”

染色體丟失和心臟健康

雖然女性有兩條 X 染色體，但男性有一條 X 和一條 Y。但隨著年齡的增長，許多男性開始在一部分細胞中失去 Y 染色體。這對吸煙者來說尤其如此。損失主要發(fā)生在經(jīng)歷快速更新的細胞中，例如血細胞。(Y染色體的丟失不會發(fā)生在男性生殖細胞中，因此表現(xiàn)出Y染色體丟失的男性的孩子不會遺傳。)科學家之前觀察到，遭受Y染色體丟失的男性更有可能在年輕時死亡并患有與年齡相關的疾病，例如阿爾茨海默病。然而，沃爾什的新研究被認為是第一個確鑿證據(jù)表明染色體丟失直接對男性健康造成有害影響。

來自 UVA 心血管醫(yī)學部和 Robert M. Berne 心血管研究中心的 Walsh 和他的團隊使用尖端的 CRISPR 基因編輯技術開發(fā)了一種特殊的小鼠模型，以更好地了解血液中 Y 染色體丟失的影響。他們發(fā)現(xiàn)，這種損失加速了與年齡相關的疾病，使小鼠更容易出現(xiàn)心臟疤痕并導致更早死亡?？茖W家們確定，這不僅僅是炎癥的結果。相反，小鼠在免疫系統(tǒng)中經(jīng)歷了一系列復雜的反應，導致整個身體被稱為纖維化的過程。研究人員認為，這種免疫系統(tǒng)內(nèi)的拉鋸戰(zhàn)可能會加速疾病的發(fā)展。

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