無論是花粉熱、屋塵過敏還是對寵物毛發(fā)的過度反應:過敏性鼻炎是最常見的過敏類型。迄今為止,對這一主題進行了最大規(guī)模研究的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了關于這種常見疾病遺傳基礎的新信息。在對近90萬名參與者的基因組進行的“拉網(wǎng)調查”中,科學家確定了人類基因組中的41個基因座,它們的變化顯著增加了患病風險。這將有助于找到新的治療來源。
過敏性鼻炎是過敏性鼻炎中最常見的過敏形式。例如,這包括花粉熱,但也包括屋塵螨和動物毛發(fā)過敏。這些癥狀的共同點是都是由通過空氣進入呼吸道的過敏原引起的。典型癥狀包括流鼻涕和粘膜腫脹、打噴嚏、喉嚨沙啞和眼睛發(fā)癢。世界上約有4億人患有過敏性鼻炎,尤其是在西方國家,而且這一趨勢還在增加。亥姆霍茲慕尼黑中心的主要作者瑪麗斯坦德說:“為了提高對這種疾病的預防和治療,我們必須首先理解為什么身體坐著防御某些通常無害的物質。
41個風險基因
家畜積累的花粉癥和一氧化碳表明,約65%的過敏性鼻炎是由遺傳決定的,因此是可遺傳的。然而,到目前為止,只有少數(shù)基因位點可能促進免疫系統(tǒng)過度反應的易感性。為了獲得更多關于過敏性鼻炎遺傳基礎的信息,Standl和她的同事們現(xiàn)在已經(jīng)在基因組中進行了最廣泛的“拉網(wǎng)調查”。第一步,他們將近6萬名過敏性感冒患者的基因組與15萬多名健康對照者的基因組進行了比較。
研究人員確定了42個在過敏性鼻炎患者中改變的基因。正如他們報道的那樣,在這種背景下,這些基因中有21個是未知的。在一項對大約60,000名受影響的人和620,000名健康對照的補充研究中,Standl和她的同事證實了其中30個新的風險基因。Standl說:“大約8%的過敏性鼻炎疾病可以解釋41個已知的風險基因。但是這些基因的功能是什么呢?為了找到答案,研究人員在幾個基因數(shù)據(jù)庫中搜索了這20個基因座的早期參考文獻。
對免疫系統(tǒng)的影響
他們成功了:“對于其中的許多基因座,有證據(jù)表明它們有廣泛的免疫細胞,包括B細胞和T細胞?!彼固沟潞退耐碌膱蟾?。Gensignale的許多最引人注目的比較研究存在于所謂的主要組織相容性復合體(MHC)的定位中——第六條染色體上的一組基因非常重要,尤其是在識別外來或自身細胞和組織時。例如,發(fā)揮組織相容性和移植后的排斥反應起著重要作用,它還檢測過敏的過敏原。研究人員指出,一些新發(fā)現(xiàn)的遺傳變異明顯改變了過敏原受體中的結合口袋。此外,比較表明,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與過敏性鼻炎相關的一些風險基因與自身免疫性疾病有關。這些也是基于免疫系統(tǒng)的過度反應和錯誤反應。
哥本哈根大學的合著者Klaus bnnelykke說:“在基因組方面,我們已經(jīng)確定該網(wǎng)站促進了對過敏性鼻炎發(fā)病機制的理解,并為治療和預防開辟了新的希望靶點?!叭欢?,發(fā)現(xiàn)的基因只能部分解釋為什么這么多人患有過敏性鼻炎。因此,下一個重要步驟將是探索風險基因與環(huán)境之間的相互作用。”
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