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肺細胞移植促進感染小鼠愈合

有些流感病例非常嚴重,會導(dǎo)致持續(xù)的肺損傷。賓夕法尼亞大學(xué)的新研究現(xiàn)在指出了一種策略,也許有一天可以防止這種損害。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn),將健康小鼠的某些類型的肺細胞移植到受流感傷害的小鼠身上可以促進愈合。移植——通過從健康動物身上收集被稱為肺泡型(AT2)細胞的特殊肺細胞,然后讓生病的動物簡單地呼吸這些細胞,可以提高血氧水平。

“我們采用了這種非常簡單的方法,”該論文的資深作者、賓夕法尼亞大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院助理教授安德魯沃恩(Andrew Vaughan)說,“并詢問我們是否可以將這些AT2細胞補充到受傷的小鼠體內(nèi),我們是否可以讓它們變得更好,以及我們是否可以改善肺再生?”

“想象一下,如果它是人類,”該研究的第一作者、沃恩實驗室的研究生亞倫韋納補充道?!叭绻幸粋€糟糕的流感季節(jié)到來,你可以按照慣例說,你可以帶一些我的AT2細胞給我生長,如果我生病了,你可以把它們放回去,幫助我恢復(fù)。生物銀行的想法是我們想象的?!?

這項研究發(fā)表在《再生醫(yī)學(xué)》雜志上。

沃恩和他的同事們早期的工作集中在肺損傷后可能出現(xiàn)的負面后果上,比如嚴重的感染。在目前的調(diào)查中,他們試圖重建感染流感的老鼠的健康恢復(fù)。愈合過程涉及AT2細胞,AT2細胞通常會產(chǎn)生表面活性劑,降低肺泡表面張力,保證正常功能。然而,AT2細胞也可以具有干細胞樣活性,其可以自我更新并產(chǎn)生肺泡1型(AT1)細胞,該細胞負責(zé)肺中的氣體交換。

韋納、沃恩和他們的同事決定嘗試利用AT2細胞的這種能力,看看它們是否能幫助愈合。

他們首先開發(fā)了一種從培養(yǎng)的健康小鼠中培養(yǎng)AT2細胞的方法,然后在流感感染后11天將這些細胞移植到小鼠體內(nèi)。移植后近兩周,研究人員發(fā)現(xiàn)這些細胞已經(jīng)在接受者的肺中生長,但它們?nèi)匀皇茿T2細胞或與不健康再生相關(guān)的標記。

通過嘗試不同的方法,該團隊從健康小鼠身上分離出約100萬個AT2細胞,并將其直接移植到患病小鼠體內(nèi)。這個方法比較成功。

“只有幾千個細胞粘附在肺部,”韋納說?!暗覀冋故镜闹匾虑槭?,在我們移植這些細胞兩周后,我們看到了這些巨大的植入物,其中AT2細胞增殖了一噸,并分化為氧交換的AT1細胞?!?

沃恩說:“如果你不尋找我們在移植細胞上貼的熒光標簽,你甚至無法將它們與正常組織區(qū)分開來。

研究人員說,移植也有生理上的好處。移植原代AT2細胞的小鼠血氧飽和度明顯高于移植生理鹽水的小鼠,這是恢復(fù)更強的標志。

“這些植入物的壽命非常長,”韋納指出。“移植后一百天,我們發(fā)現(xiàn)移植物非常堅固,可以維持細胞譜系,并可能在一定程度上幫助小鼠變得更好?!?

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