肝細胞極性缺陷常發(fā)生在各種肝病中，如慢性肝炎和肝細胞癌。以往的報道發(fā)現(xiàn)Vps33b在維持肝細胞極性方面發(fā)揮重要作用，但VPS 33b在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展中的功能作用及相關機制仍不清楚。來自上海交通大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，Vps33b是抑制肝癌發(fā)生的重要抑癌基因，相關研究成果發(fā)表在國際學術期刊《肝病》上。
在這項研究中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)Vps33b在人和小鼠肝癌樣本中下調(diào)，Vps33b的低表達與許多肝細胞癌患者的不良預后相關。進一步的研究證實，特異性敲除肝臟中的Vps33b可誘導小鼠肝臟損傷、進行性肝炎、纖維化和肝細胞癌，這表明Vps33b是肝細胞癌發(fā)生的重要促成因素。
研究表明，Vps33b缺失引起的肝臟損傷主要是肝細胞極性結構和功能紊亂所致，主要表現(xiàn)為E‐cadherin向溶酶體的錯誤定位和某些細胞膜蛋白的極性缺陷導致蛋白水平下降。研究人員發(fā)現(xiàn)，Vps33b可與肝細胞中VPS33B作用蛋白、囊泡轉(zhuǎn)運蛋白Sec22b和Flotillin-1相互作用，影響一些參與細胞極性形成的關鍵蛋白的分布。在den誘導和轉(zhuǎn)基因小鼠肝癌模型的肝臟中，Vps33b的表達水平與炎癥細胞的浸潤程度呈負相關。體外研究結果表明，炎癥刺激可以抑制Vps33b的表達。
總的來說，本研究表明Vps33b表達水平的下調(diào)是炎癥促進肝細胞癌形成的關鍵步驟，Vps33b是抑制肝細胞癌發(fā)生的重要抑癌基因。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！