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尿液中的凝血蛋白被發(fā)現(xiàn)是狼瘡性腎炎的生物標志物

休斯頓大學研究員錢德拉莫漢(Chandra Mohan)報道,在關節(jié)炎的研究和治療中,凝血蛋白、促進血栓形成(促進血栓形成)的蛋白和消除血栓形成(溶栓)的蛋白會增加狼瘡患者尿液中的腎炎(LN)。

生物醫(yī)學工程教授莫漢、休羅伊和莉莉艾克蘭茲卡倫說:“尿液纖維蛋白溶解酶已成為所檢測蛋白質(zhì)中腎功能和腎臟疾病狀態(tài)的最強獨立預測因子。

“尿液生物標志物代表了早期診斷和監(jiān)測狼瘡性腎炎疾病活動和治療反應的有希望的候選物?!被顒有岳钳徯阅I炎新生物標志物的發(fā)現(xiàn)為疾病的臨床監(jiān)測打開了大門。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,發(fā)生在身體攻擊自身組織和器官時。疾病引起的炎癥可以影響身體的許多不同部位,包括關節(jié)、皮膚、腎臟、血細胞、大腦和心臟。狼瘡性腎炎是SLE最常見、最嚴重的臨床表現(xiàn)之一,是發(fā)病和死亡的主要原因。

新的免疫抑制藥物和生物制劑在不久的將來提高了SLE和LN的生存率,但疾病發(fā)作的早期診斷和監(jiān)測仍是一個有待解決的挑戰(zhàn)。腎活檢仍是LN診斷和預后的金標準,但具有侵襲性,不能用于疾病活動和治療反應的常規(guī)監(jiān)測。因此,一些側重于篩選和鑒定用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎早期診斷和監(jiān)測的非侵入性生物標志物的研究正在出現(xiàn)。

由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎患者均有凝血系統(tǒng)紊亂的報道,且系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生血栓事件的頻率高于一般人群,莫漢實驗室檢查了與凝血相關的尿蛋白。

發(fā)現(xiàn)狼瘡性腎炎患者尿中血栓形成蛋白和溶栓蛋白的增加是意料之外的。

“當我第一次看到這兩種蛋白質(zhì)的存在時,我想,‘這不可能是正確的,所以讓我們用更多的尿樣和更好的檢測來仔細看看’”,莫漢說,他將這兩種蛋白質(zhì)的存在描述為“一場在腎臟發(fā)動的戰(zhàn)爭”。他說,如果其中一種占主導地位,一些藥物可以調(diào)節(jié)血液平衡,但當這兩種過程都被上調(diào)時,平衡這一生物過程將變得具有臨床挑戰(zhàn)性。

本研究的尿樣收集自2007年至2011年從UT西南醫(yī)學中心腎臟門診招募的113名LN患者。莫漢研究的第一作者,執(zhí)業(yè)腎臟病學家青玲,巴爾的摩約翰霍普金斯醫(yī)學院霍普金斯狼瘡中心主任米歇爾A佩特里,達拉斯UT西南醫(yī)學中心內(nèi)科教授Ramesh Saxena。

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