把免疫細(xì)胞變成微小的抗腫瘤藥物工?

癌癥免疫療法——一種更好地武裝患者自身免疫系統(tǒng)以攻擊腫瘤的努力——在治療某些癌癥方面顯示出巨大的潛力。然而，免疫療法并不是對每個人都有效，某些類型的治療會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。

在一種新方法中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員正在將以產(chǎn)生抗體而聞名的B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為組裝和分泌含有微小核糖核酸的囊泡或囊泡的工廠。一旦這些微小的遺傳物質(zhì)被癌細(xì)胞內(nèi)化，它們就會抑制刺激腫瘤生長的基因。在小鼠中，通過這種方法治療的乳腺腫瘤比未治療的乳腺腫瘤少得多，并且它們明顯更小。

該研究發(fā)表于《科學(xué)報告》年12月4日。

加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Maurizio Zanetti醫(yī)學(xué)博士說：“一旦進(jìn)一步發(fā)展，我們假設(shè)這種方法可以在其他形式的免疫療法不起作用時使用。”在加州大學(xué)圣地亞哥分校的莫爾斯癌癥中心。“優(yōu)點(diǎn)是這種治療是局部的，這意味著潛在的副作用更少。它經(jīng)久耐用，因此患者可能不需要頻繁注射或輸液。它可能針對許多不同的腫瘤類型，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌和肝細(xì)胞癌?！?

MicroRNA不編碼蛋白質(zhì)。相反，microRNA與確實(shí)編碼蛋白質(zhì)的信使RNA結(jié)合，抑制其翻譯或加速其降解。正常細(xì)胞使用microRNA來微調(diào)哪些基因在不同時間上調(diào)或下調(diào)。癌細(xì)胞中的MicroRNA活性往往較低，會使生長相關(guān)蛋白瘋狂運(yùn)行。

在這項(xiàng)研究中，薩內(nèi)蒂和他的團(tuán)隊(duì)使用了miR-335，一種特異性抑制SOX4的微小核糖核酸，SOX4是一種促進(jìn)腫瘤生長的轉(zhuǎn)錄因子。他們在實(shí)驗(yàn)室里給b細(xì)胞添加了miR-335前體。一旦進(jìn)入，細(xì)胞將通過自然過程將前體轉(zhuǎn)化為成熟的、活性的miR-335，并將其包裝成囊泡，小的、被膜包裹的囊泡，這些囊泡將從細(xì)胞中發(fā)芽。每個B細(xì)胞每天可以產(chǎn)生10萬個含有miR-335的小泡，足以治療10個癌細(xì)胞。

為了測試這一新系統(tǒng)，研究人員在實(shí)驗(yàn)室用含有miR-335的囊泡或假囊泡治療了人類乳腺癌細(xì)胞。然后他們把癌細(xì)胞移植到老鼠身上。60天后，100%(5/5)的模擬癌細(xì)胞出現(xiàn)大腫瘤。相反，用miR-335小泡治療的癌細(xì)胞中有44%(4/9)有腫瘤。平均而言，治療小鼠的腫瘤比模擬治療小鼠的腫瘤小260倍(7.2 vs 1，896 mm3)。

此外，這種治療持續(xù)時間很長，在小泡和癌細(xì)胞移植后60天，在接受治療的小鼠中，miR-335的水平仍然升高。

該研究的合著者、醫(yī)學(xué)助理教授Hannah Carter博士說：“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，miR-335治療后癌細(xì)胞基因表達(dá)的輕微變化都與腫瘤生長的特定關(guān)鍵分子下調(diào)有關(guān)?！奔又荽髮W(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院。

其他研究小組和制藥公司正在使用腫瘤抑制因子MicroRNA進(jìn)行治療。研究人員說，這里的新功能是生產(chǎn)和傳遞它們的方法。

扎內(nèi)蒂認(rèn)為，這種療法可以通過兩種方式發(fā)展。首先，首先，在實(shí)驗(yàn)室中從B細(xì)胞中收獲囊泡，然后像這里一樣只給予囊泡，或者其次，給予B細(xì)胞本身。他說，現(xiàn)在的挑戰(zhàn)將是開發(fā)確保B細(xì)胞或小泡盡可能靠近腫瘤的方法。在某些類型的癌癥中，可以通過注射容易地到達(dá)腫瘤，這將更容易。但是很多癌癥很難得。薩內(nèi)蒂和他的同事目前正在努力改善輸送系統(tǒng)，最大限度地提高效率，減少副作用。

薩內(nèi)蒂說：“理想情況下，在未來，我們可以測試患者，看看他們是否有miR-335缺乏和過量的SOX4?！薄叭缓?，我們將只治療那些我們知道最有可能起作用的病人。這就是我們所說的個性化或精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。我們還可以將這種技術(shù)應(yīng)用于癌細(xì)胞和其他細(xì)胞中具有其他靶點(diǎn)的其他micrornas。并能確定腫瘤的細(xì)胞類型?！?

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