N-芳基-C-硝基唑是一種重要的雜環(huán)化合物。它們被用作殺蟲劑和殺菌劑。然而，這些物質(zhì)可能對人類有毒，并導(dǎo)致突變。由于不常使用，藥物化學(xué)文獻(xiàn)中關(guān)于它們的資料很少。然而，最近有人提出，傳統(tǒng)上避免的化合物組可以幫助抵抗病原菌。然而，為了降低毒性效應(yīng)，必須在分子水平上做大量的工作來精確優(yōu)化硝基雜芳戰(zhàn)斗部的分子環(huán)境。這種方法的有效性在2000年代早期通過開發(fā)抗結(jié)核藥物delamanid和premanmanid得到了證明，這兩種藥物已被批準(zhǔn)用于醫(yī)療用途。它們就像前藥一樣，也就是說，
在這項工作中，波羅的海聯(lián)邦大學(xué)和圣彼得堡國立大學(xué)、l .巴斯德流行病學(xué)和微生物學(xué)研究所和圣彼得堡肺病研究所的科學(xué)家正在合作尋找新的有效的抗菌藥物，并研究各種帶有硝基的氮雜芳族化合物，這些化合物可以進(jìn)一步用于醫(yī)學(xué)。發(fā)現(xiàn)化合物OTB-021能夠很好地抵抗結(jié)核病原體的藥物敏感菌株，但不能抵抗屬于所謂的ESKAPE專家組的病原體菌株。ESKAPE是最耐抗生素細(xì)菌名稱的縮寫：糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)氣腸桿菌。這是一個雙關(guān)語：“eskape”聽起來像是“逃避”，眾所周知，這個面板中的細(xì)菌對大多數(shù)已知的抗生素都有耐藥性，也就是說，它們似乎在“逃避”藥物。
為了了解如何修飾該化合物，使其作用于這些致病菌，科學(xué)家基于OTB-021構(gòu)建了兩個系列的異構(gòu)體(具有相同的原子排列)。側(cè)氨基改變了位置，使物質(zhì)的芳香族富氮核心更加致密，應(yīng)該可以降低物質(zhì)的毒性。用圓盤擴(kuò)散法檢測微生物對新化合物的敏感性。測定了抗生素培養(yǎng)皿和化合物干溶液對培養(yǎng)皿中細(xì)菌生長的抑制范圍。
事實證明，新物質(zhì)很容易抑制ESKAPE菌。對于受試物質(zhì)，能夠抑制細(xì)菌生長的化學(xué)物質(zhì)的最低濃度(g/ml)顯示出與使用1ml抗生素環(huán)丙沙星相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果：例如，0.3g/ml的腸球菌抗生素作用于與2g/ml相同的物質(zhì)。
“從對ESKAPE病原體無活性的抗菌劑OTB-021的結(jié)構(gòu)出發(fā)，我們開發(fā)、合成并測試了兩個新的類似物系列異構(gòu)體，它們的氨基會改變它們在結(jié)構(gòu)中的位置。”這些化合物可以抑制所有ESKAPE病原體的生長。也許，它們將有助于開發(fā)治療細(xì)菌疾病的有效藥物，這些疾病有時很難治療。”化學(xué)科學(xué)博士、俄羅斯科學(xué)院教授、波羅的海聯(lián)邦大學(xué)伊曼紐爾康德教授和研究員米哈伊爾克拉薩文說。
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