轉(zhuǎn)移是癌癥擴散到其原發(fā)部位以外的過程，與臨床預后不良、癌癥死亡率和治療耐藥性有關(guān)。尤其是非小細胞肺癌 (NSCLC)，具有很高的轉(zhuǎn)移潛能，是全球癌癥死亡率最高的癌癥。因此，重要的是要了解驅(qū)動轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)——直到現(xiàn)在仍然不清楚——以便設計早期干預療法。
在這項研究中，由新加坡國立大學新加坡癌癥科學研究所 Goh Boon Cher 教授領(lǐng)導的一組研究人員和臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，腫瘤釋放的細胞外囊泡 (EV) 可能是引入生長和轉(zhuǎn)移潛能的原因到受體細胞。
通過使用無偏蛋白質(zhì)組學質(zhì)譜法分析腫瘤衍生的 EV，研究小組確定了一組豐富的貨物分子，其中包括由白細胞介素樣 EMT 誘導劑 (ILEI) 編碼的 FAM3C 蛋白在 NSCLC 腫瘤中過度表達，這與不良臨床結(jié)果密切相關(guān)和癌癥轉(zhuǎn)移。
FAM3C 在肺癌細胞中的異常表達增強了細胞轉(zhuǎn)化并刺激了臨床前模型中的遠處肺腫瘤定植。更重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的涉及 EV 中 FAM3C 的微環(huán)境串擾模式，其中通過腫瘤衍生的 EV (TDE) 傳遞和攝取 FAM3C 促進了受體細胞中的致癌信號傳導。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Theranostics上。
研究人員的發(fā)現(xiàn)有助于闡明以前未被充分表征的由 FAM3C 驅(qū)動的致癌和轉(zhuǎn)移機制。此外，該研究通過 EV 展示細胞間串擾，擴展了當前關(guān)于細胞自主致癌信號傳導的知識。盡管這項研究主要針對肺癌，但它可能與 FAM3C 高表達的其他癌癥相關(guān)，尤其是在癌癥患者的 EV 中。
進一步研究 FAM3C 在其他癌癥中的作用將非常有助于制定治療策略，因為基于血漿 EV 中 FAM3C 表達的患者分層可能為制定針對廣泛腫瘤轉(zhuǎn)移的治療策略鋪平道路。
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