用microRNA保護(hù)受損的心臟

一旦心臟完全形成，構(gòu)成心肌的細(xì)胞(稱(chēng)為心肌細(xì)胞)自我繁殖能力非常有限。心臟病發(fā)作后，心肌細(xì)胞死亡；不能做新的，但是心臟會(huì)形成疤痕組織。隨著時(shí)間的推移，這將導(dǎo)致人們的心力衰竭。

4月17日發(fā)表在《自然通訊》上的新工作提出了利用MicroRNA恢復(fù)心臟再生能力的可能性——MicroRNA是調(diào)節(jié)基因功能的小分子，在發(fā)育中的心臟中含量非常高。

2013年，美國(guó)波士頓兒童醫(yī)院心臟病專(zhuān)家、哈佛醫(yī)學(xué)院兒科教授王博士發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為miR-17-92的microRNA家族，該家族調(diào)控心肌細(xì)胞的增殖。在新的工作中，他的團(tuán)隊(duì)展示了兩個(gè)家庭成員，miR-19a和miR-19b，他們是治療心臟病的特別有效和潛在的好候選人。

以及短期和長(zhǎng)期的保護(hù)。

王和他的同事用兩種不同的方法測(cè)試了microRNAs。一種方法是將它們直接給小鼠，并給它們涂上脂質(zhì)，以幫助它們?cè)诩?xì)胞中滑動(dòng)。另一種方法是將microRNA放入設(shè)計(jì)用于靶向心臟的基因治療載體中。

心臟病發(fā)作后注射到小鼠體內(nèi)——直接注射到心臟或全身——MiR-19a/b提供了即時(shí)和長(zhǎng)期的保護(hù)。在早期，在心臟病發(fā)作后的前10天，微小核糖核酸減少了急性細(xì)胞死亡，抑制了加重心臟損傷的炎癥免疫反應(yīng)。測(cè)試表明，這些微小核糖核酸抑制了許多參與這些過(guò)程的基因。

從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，治療后，心臟組織更健康，死亡或疤痕組織更少，收縮性更好，超聲心動(dòng)圖左心室縮短評(píng)分增加就是證明。擴(kuò)張型心肌病——心肌的拉伸和變薄最終會(huì)削弱心臟——也減少了。

“最初的目的是拯救和保護(hù)心臟免受長(zhǎng)期損傷，”王說(shuō)。"在第二階段，我們認(rèn)為microRNA有助于心肌細(xì)胞的增殖."

是一個(gè)人干的嗎？除了調(diào)節(jié)各種基因靶點(diǎn)，MicroRNA還有另一個(gè)治療優(yōu)勢(shì)：與基因治療不同，microRNA不會(huì)停留在心臟。

“它們進(jìn)入的速度非?？?，不會(huì)持續(xù)太久，但它們會(huì)對(duì)修復(fù)受損的心臟產(chǎn)生持久的影響，”王景海博士說(shuō)，他曾是王景海實(shí)驗(yàn)室的成員，也是與王景海合著這篇論文的作者。(陳現(xiàn)在中國(guó)杭州浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所任教。)“當(dāng)心臟需要最大的幫助時(shí)，我們只給小鼠一次，所以我們一直在檢查mirna 19a/b. Inject的表達(dá)水平。一周后，表達(dá)降至正常水平，但保護(hù)作用持續(xù)了一年多?！?

即使在全身給藥后，MicroRNA也傾向于進(jìn)入心臟損傷部位。但是王希望優(yōu)化治療的特異性，因?yàn)閙iRNA也可以影響其他組織和器官。下一步是在進(jìn)入人類(lèi)研究之前，在更大的動(dòng)物身上測(cè)試這種治療方法。

我們所有人都在一定程度上制造了miR-19a/b，所以治療將增加我們已經(jīng)擁有的。研究人員寫(xiě)道：“MicroRNAs有望成為對(duì)抗心血管疾病的有力工具。”

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