Alagille 綜合征是一種遺傳病，估計每 30,000 人中就有 1 人患病，在大多數(shù)情況下是由 JAG1 基因突變引起的。這些突變影響多個器官，包括肝臟，通常會導(dǎo)致膽汁淤積，膽汁從肝臟流出停止或減慢，導(dǎo)致膽汁積聚，最終導(dǎo)致肝損傷。目前的治療重點是延緩疾病進展;Alagille 綜合征肝病的唯一治療方法是肝移植。
貝勒醫(yī)學院和合作機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以預(yù)防 Alagille 綜合征動物模型肝損傷的策略。該方法發(fā)表在Hepatology雜志上，為 Alagille 綜合征肝病以及可能與膽汁積聚相關(guān)的其他一些病癥開辟了一種新的治療方法的可能性。
“肝臟的主要功能之一是排出膽汁，膽汁流入腸道以幫助吸收脂肪和排除毒素，”通訊作者、貝勒大學 分子和人類遺傳學教授 Hamed Jafar-Nejad 博士說。
健康的肝臟通過稱為膽道樹的管道網(wǎng)絡(luò)排出膽汁，但某些情況(例如 Alagille 綜合征、感染、毒素或損傷)會減少膽道樹中的管道數(shù)量，有時會減少到通常情況下的一半以下健康的肝臟。較少的膽管，臨床上稱為膽管缺乏，意味著從肝臟排出的膽汁較少，這會導(dǎo)致膽汁淤積，從而導(dǎo)致肝臟疾病。
目前的治療重點是糾正營養(yǎng)不足、減少膽汁積聚和減輕膽汁淤積引起的嚴重瘙癢，以提高生活質(zhì)量和延緩疾病進展。
為了建立一種改善 Alagille 綜合征膽汁淤積的新方法，該團隊使用了他們之前報告過的三種動物模型。第一個模型經(jīng)過基因工程改造，缺少 Jag1 基因的兩個正?？截愔械囊粋€(類似于 Alagille 綜合征患者)，并且在膽管樹發(fā)育方面存在中度缺陷。其他模型是通過操縱第一個模型肝臟中的第二個基因而開發(fā)的，這導(dǎo)致膽道樹發(fā)育出現(xiàn)嚴重到非常嚴重的缺陷。
有趣的是，Jafar-Nejad 小組之前曾表明，在他們的第一個 Alagille 綜合征小鼠模型中，通過遺傳方式去除另一種名為 Poglut1 的基因的拷貝可顯著改善膽管缺乏癥。然而，尚不清楚在膽道缺陷已經(jīng)發(fā)生后降低 Poglut1 基因活性是否仍然對這些模型有益。在這項研究中，研究人員調(diào)查了使用不同方法降低出生后 POGLUT1蛋白水平是否也會改善膽道樹的發(fā)育。
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