實(shí)驗(yàn)性基因療法多年來逆轉(zhuǎn)鐮狀細(xì)胞病

紐約州紐約市(2021 年 12 月 13 日)——一項(xiàng)針對(duì)鐮狀細(xì)胞病的研究性基因療法的研究發(fā)現(xiàn)，單次給藥可使血細(xì)胞恢復(fù)正常形狀，并消除該疾病最嚴(yán)重的并發(fā)癥至少三年在一些患者中。

紐約長(zhǎng)老會(huì)/哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心的四名患者參加了這項(xiàng)多中心研究，這是第一個(gè)報(bào)告鐮狀細(xì)胞基因治療長(zhǎng)期結(jié)果的患者。該研究于 12 月 12 日在線發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家心臟、肺和血液研究所的高級(jí)研究員約翰·F·提斯代爾 (John F. Tisdale) 是通訊作者。

單劑量療法在 35 名鐮狀細(xì)胞病成人和青少年身上進(jìn)行了測(cè)試，從根本上糾正了患者紅細(xì)胞的形狀，但也完全消除了由于僵硬的新月形紅細(xì)胞聚集在一起而引起的劇痛。阻塞血管。疼痛發(fā)作通常會(huì)導(dǎo)致廣泛的器官損傷。此類事件是急診就診和住院的常見原因，并導(dǎo)致過早死亡。

“你不能夸大這種新療法的潛在影響，”哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)生學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、該研究的合著者M(jìn)arkus Y. Mapara 醫(yī)學(xué)博士說。“鐮狀細(xì)胞病患者一直生活在對(duì)下一次疼痛危機(jī)的恐懼之中。這種治療可以讓患有這種疾病的人重獲新生。我們希望這種療法也能在年輕患者身上取得成功，讓他們?cè)诔砷L(zhǎng)過程中不會(huì)經(jīng)歷疼痛危機(jī)并活得更久。”

鐮狀細(xì)胞病是由β-珠蛋白基因突變引起的，導(dǎo)致異常血紅蛋白的產(chǎn)生，血紅蛋白是紅細(xì)胞中的攜氧分子。正常的紅細(xì)胞形狀像甜甜圈，但在鐮狀細(xì)胞病中，異常的血紅蛋白會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞變硬并呈現(xiàn)尖刺狀的鐮刀狀。據(jù)估計(jì)，這種疾病會(huì)影響美國(guó) 100,000 人，并且在美國(guó)黑人中更為常見。鐮狀細(xì)胞病可以通過供體骨髓移植治愈，但使用這種療法在具有密切匹配的同胞供體的患者中成功的機(jī)會(huì)最大，這只是少數(shù)患者。鐮狀細(xì)胞病患者的中位壽命仍保持在 40 多歲。

通過名為 LentiGlobin 的新基因療法，可以從患者的血液中收集造血干細(xì)胞。然后使用無害的慢病毒將 β-珠蛋白基因的修飾副本輸送到干細(xì)胞中。當(dāng)這些細(xì)胞后來重新注入患者體內(nèi)時(shí)，它們會(huì)在骨髓中定居并開始制造健康的新紅細(xì)胞。

在臨床試驗(yàn)中，該療法在輸注后的幾個(gè)月內(nèi)完全消除了嚴(yán)重的疼痛危機(jī)(隨訪時(shí)間為 4 至 38 個(gè)月)——這是研究鐮狀細(xì)胞病基因療法的最長(zhǎng)時(shí)期。

“在整個(gè)試驗(yàn)期間效果一直持續(xù)，這表明結(jié)果可能是持久的，”馬帕拉說，他也是紐約長(zhǎng)老會(huì)/哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心骨髓移植和細(xì)胞治療項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。

Mapara 補(bǔ)充說，由于 LentiGlobin 使用患者自己的干細(xì)胞，因此沒有排斥的風(fēng)險(xiǎn)，這是傳統(tǒng)骨髓移植的常見并發(fā)癥。

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