模擬氨基酸饑餓可能改善登革熱疫苗

低熱量飲食可以幫助你延長(zhǎng)壽命，預(yù)防與年齡相關(guān)的疾病——甚至提高免疫系統(tǒng)。一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，如果在接種疫苗前給藥，草藥中使用的化合物可以產(chǎn)生類似的免疫增強(qiáng)效果——而無(wú)需節(jié)食。

在《科學(xué)信號(hào)》雜志發(fā)表的一篇新論文中，來(lái)自海德拉巴大學(xué)和康奈爾大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的研究人員表明，一種名為常山酮的植物化合物可以提高針對(duì)潛在登革熱病毒疫苗的免疫反應(yīng)。鹵丁酮可以欺騙人體，使其認(rèn)為自己正在饑餓氨基酸，從而激活一種途徑，可以產(chǎn)生更多更好的抗體，更好地中和病毒。

這種化合物最終可能會(huì)成為提高登革熱等難以控制疾病疫苗有效性的策略的一部分。

該研究小組由康奈爾大學(xué)學(xué)術(shù)事務(wù)副教務(wù)長(zhǎng)、免疫學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所教授艾弗里奧古斯特領(lǐng)導(dǎo)。合作者包括微生物學(xué)和免疫學(xué)助理副教授黃偉山。海得拉巴大學(xué)生物技術(shù)助理教授努魯丁汗；還有薩布麗娜索洛基和杰西卡埃爾默，八月實(shí)驗(yàn)室的博士生。

從以前的研究中，研究小組知道氟哌啶醇可以激活一種叫做氨基酸饑餓反應(yīng)的途徑，這種途徑通常在人體缺乏蛋白質(zhì)時(shí)起作用。熱量限制會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生許多影響，研究人員想知道人工激活這一途徑會(huì)如何影響疫苗的免疫反應(yīng)。

鹵丁酮是中草藥的一種成分。它顯示出治療肌營(yíng)養(yǎng)不良、自身免疫性疾病和一些癌癥的潛力，副作用很小。它通過(guò)阻斷將氨基酸連接到將氨基酸傳輸?shù)降鞍踪|(zhì)產(chǎn)生位點(diǎn)的分子的酶來(lái)模擬體內(nèi)的氨基酸饑餓。

世界衛(wèi)生組織將登革熱列為全球健康的十大威脅之一，世界上約有一半的人面臨感染這種病毒的風(fēng)險(xiǎn)。它通過(guò)蚊子傳播，并在大多數(shù)人身上引起流感樣癥狀，但在大約20%的情況下，感染會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閲?yán)重的登革熱，這可能導(dǎo)致休克、出血和死亡。

這種病毒特別難控制，部分原因是沒(méi)有接觸過(guò)的人沒(méi)有疫苗。

在目前的研究中，研究人員給一些小鼠注射氟輕松，給其他小鼠注射無(wú)害的鹽水，然后給所有小鼠接種一種潛在的登革熱疫苗。然后他們尋找兩組之間對(duì)疫苗免疫反應(yīng)的差異。

與只接受疫苗的小鼠相比，接受鹵丁酮的小鼠產(chǎn)生的抗病毒抗體是只接受疫苗的小鼠的兩倍，而且這些抗體與登革熱病毒成分的結(jié)合更加牢固。老鼠沒(méi)有感染登革熱，所以研究人員無(wú)法測(cè)試它們是否受到保護(hù)。然而，當(dāng)他們?cè)谠嚬苤袦y(cè)試抗登革熱病毒抗體的功效時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)鹵氟丁酮產(chǎn)生的抗體可以更有效地中和病毒。

奧古斯特說(shuō)：“我們對(duì)抗體反應(yīng)的質(zhì)量特別驚訝，這是重要的一部分?！?在這種情況下，鹵代熒光酮可以增強(qiáng)抗體對(duì)病毒顆粒的實(shí)際親和力."

此外，研究人員表明鹵氟酮可以促進(jìn)淋巴結(jié)和脾臟生發(fā)中心的形成。生殖中心就像工廠一樣，產(chǎn)生可以泵出抗體的B細(xì)胞，而記憶B細(xì)胞可以持續(xù)幾十年。如果入侵者再次感染，抗體生產(chǎn)可以重新開(kāi)始。

奧古斯特說(shuō)：“以前從未考慮過(guò)這種方式可以調(diào)節(jié)增強(qiáng)疫苗記憶的方式?！薄斑@使得我們有可能專門(mén)針對(duì)這種疫苗增強(qiáng)人類記憶。”

常山酮在增強(qiáng)針對(duì)四種登革熱病毒的免疫反應(yīng)方面也有很好的作用，但這種方法可能會(huì)增強(qiáng)任何疫苗。

這項(xiàng)研究主要針對(duì)產(chǎn)生針對(duì)入侵病原體的抗體的B細(xì)胞，但現(xiàn)在August group及其合作者正在研究鹵氟酮對(duì)T細(xì)胞反應(yīng)的特異性作用，它可以檢測(cè)入侵者的存在，殺死被感染的細(xì)胞，并向B細(xì)胞發(fā)送信號(hào)以產(chǎn)生抗體。

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