由肺部神經(jīng)和免疫細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的過(guò)敏性哮喘

過(guò)敏性哮喘是兒童中最慢性的疾病，可以持續(xù)到成年。其特點(diǎn)是由花粉、霉菌和寵物皮屑等過(guò)敏原引發(fā)的喘息和呼吸困難。現(xiàn)在，馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的研究人員在小鼠身上發(fā)現(xiàn)，肺部神經(jīng)和免疫細(xì)胞之間的關(guān)系如何促進(jìn)過(guò)敏性哮喘的發(fā)展。

他們的研究結(jié)果發(fā)表在《過(guò)敏與臨床免疫學(xué)雜志》上，題為“肺多巴胺能神經(jīng)促進(jìn)早期生命中T輔助細(xì)胞2常駐記憶細(xì)胞的建立”，論文由麻省總醫(yī)院研究員、副研究員XingbinAi博士領(lǐng)導(dǎo)。哈佛醫(yī)學(xué)院兒科教授。

研究人員寫(xiě)道：“過(guò)敏性哮喘是由于兒童早期接觸過(guò)敏原而發(fā)展而來(lái)，并一直發(fā)展到成年。”“進(jìn)行性過(guò)敏性哮喘的核心介質(zhì)是過(guò)敏原特異性的輔助T2(Th2)常駐記憶細(xì)胞(TRM)。盡管神經(jīng)和免疫細(xì)胞之間的串?dāng)_在急性過(guò)敏性炎癥中發(fā)揮著確定的作用，但在生命早期接觸過(guò)敏原后，神經(jīng)是否促進(jìn)未成熟肺部中Th2-TRM的建立尚不清楚。”

這項(xiàng)工作涉及追蹤稱(chēng)為T(mén)輔助細(xì)胞2常駐記憶細(xì)胞(Th2-TRM)的過(guò)敏原特異性免疫細(xì)胞，已知這些細(xì)胞是肺部復(fù)發(fā)性過(guò)敏性炎癥的中心介質(zhì)。

他們的實(shí)驗(yàn)表明，新生兒接觸過(guò)敏原后，肺部交感神經(jīng)會(huì)產(chǎn)生多巴胺，并駐留在某些T輔助2細(xì)胞附近。當(dāng)多巴胺與這些T輔助2細(xì)胞上的DRD4受體結(jié)合時(shí)，這些細(xì)胞更容易轉(zhuǎn)化為T(mén)h2-TRM，并被指示產(chǎn)生免疫反應(yīng)刺激分子或細(xì)胞因子。

研究人員觀察到，在新生兒暴露于過(guò)敏原后阻斷這種多巴胺結(jié)合可減少T輔助細(xì)胞2細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，并減輕成年期遇到相同過(guò)敏原時(shí)的肺部炎癥。

艾說(shuō)：“由于人類(lèi)的肺部在出生后早期同樣受到多巴胺能神經(jīng)的支配，因此多巴胺-DRD4軸可能提供一個(gè)治療靶點(diǎn)，以改變過(guò)敏性哮喘從兒童期到成年期的進(jìn)展。”“多巴胺信號(hào)傳導(dǎo)可能是調(diào)節(jié)未成熟肺中Th2-TRM的眾多與年齡相關(guān)的因素之一。展望未來(lái)，進(jìn)一步描述未成熟肺中產(chǎn)生的致病性Th2-TRM的分子和功能特征非常重要。更好地了解生命早期Th2-TRM程序的調(diào)節(jié)因子可以確定治療過(guò)敏性哮喘的新治療靶點(diǎn)。”

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