阿爾茨海默病病理學中神經元營養(yǎng)調節(jié)的分子改變

幾十年來，研究人員已經知道，阿爾茨海默氏病 (AD) 會導致與記憶、學習和注意力高度相關的神經元和突觸系統(tǒng)萎縮，而該系統(tǒng)高度依賴于一種稱為神經生長因子 (NGF) 的分子。這種疾病會導致 NGF 代謝失調，導致依賴它的突觸和神經元喪失，類似于植物被剝奪光照。

麥吉爾大學研究人員領導的一項新研究最近發(fā)表在《分子精神病學》雜志上，該研究提供的證據表明，由阿爾茨海默病病理學引起的這種失調在認知障礙變得可檢測之前幾十年就開始了。

“由 Rowan Pentz 領導的這項研究的顯著新穎之處在于，這是首次證明 NGF 代謝失調不僅存在于臨床診斷的阿爾茨海默氏病的大腦中，而且還存在于認知正常的早期阿爾茨海默病個體的大腦中，臨床前，AD 淀粉樣蛋白病理學，”麥吉爾大學藥理學和治療學系教授、該研究的資深作者 Claudio Cuello 博士解釋道。“換句話說，我們證明 NGF 支持的失敗可能在第一個臨床 AD 癥狀變得明顯之前很多年就已經存在。”

唐氏綜合癥的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了研究

2016 年的一項研究結果顯示，唐氏綜合癥(一種經常導致臨床 AD 的疾病)中 NGF 代謝途徑的失調，激勵 Cuello 博士和他的團隊進行這一最新的探索。

在他們的研究中，研究人員檢查了來自秩序研究的認知未受損個體的死后大腦樣本，該研究是通過與芝加哥拉什醫(yī)療中心合作實現(xiàn)的，結果表明，NGF 代謝失調的程度與患有早期大腦 AD 病理學的個體的認知狀態(tài)，即使他們仍處于“正常”人群范圍內。Cuello 博士指出：“這項研究表明，大腦 NGF 代謝途徑有缺陷可能與阿爾茨海默氏病首次出現(xiàn)的認知障礙有關。”

研究結果的實際意義

這一發(fā)現(xiàn)為在AD病理學的早期階段、在記憶、學習和注意力腦機制中發(fā)揮重要作用的神經元不可逆轉地喪失之前尋找新的治療可能性創(chuàng)造了機會。

Cuello 博士說：“最直接的意義是，通過分析可接觸的體液中關鍵的 NGF 相關蛋白，有可能檢測到這種大腦代謝失調，這種失調與‘沉默’和進行性的臨床前 AD 病理有關。”這些信息將有助于識別普通人群中患有 AD 的個體以及認知能力下降的個體。

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