Sato 解釋說：“用基因療法治療疾病的方法大致有兩種，一種是離體，即在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)細(xì)胞進(jìn)行所需的修飾，然后將其引入患者體內(nèi)，另一種是體內(nèi)，即對(duì)細(xì)胞進(jìn)行治療。患者改變他們體內(nèi)的細(xì)胞。安全有效的體內(nèi)治療是基因治療的最終愿望，因?yàn)檫@對(duì)患者和醫(yī)療保健提供者來說是一個(gè)簡單的過程。LNP 可以作為安全有效地遞送此類藥物的載體療法。”
CRISPR-Cas9由一個(gè)大分子組成，該大分子由Cas9蛋白和引導(dǎo) RNA 組成。向?qū)?RNA 與特定的互補(bǔ) DNA 序列結(jié)合，Cas9蛋白切割該序列，使其能夠被修飾?？梢愿淖冎笇?dǎo) RNA 以靶向要修飾的特定 DNA 序列。
“在之前的一項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)額外的 DNA 分子，稱為 ssODNs，確保 CRISPR-Cas9分子被加載到 LNPs (CRISPR-LNPs) 中，”Harashima 解釋道。“在這項(xiàng)研究中，我們?cè)俅问褂昧?ssODN，但它們經(jīng)過精心設(shè)計(jì)，不會(huì)抑制向?qū)?RNA 的功能。”
他們使用靶向轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白表達(dá)的指導(dǎo) RNA，評(píng)估了 CRISPR-LNP 在小鼠模型中的有效性。具有在室溫下從引導(dǎo) RNA 解離的 ssODN 的 CRISPR-LNP 在降低血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白方面最有效：兩次連續(xù)給藥，間隔一天，將其降低 80%。
“我們已經(jīng)證明了最佳的 ssODN 序列親和力，可確保在目標(biāo)位置加載和釋放 CRISPR-Cas9;并且該系統(tǒng)可用于在體內(nèi)編輯細(xì)胞，”Onuma 總結(jié)道。“我們將繼續(xù)改進(jìn) ssODN 的設(shè)計(jì)，并開發(fā)最佳脂質(zhì)配方以提高遞送效率。”
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