根據(jù) Weill Cornell Medicine 研究人員領(lǐng)導的一項多機構(gòu)臨床前研究，了解最具侵襲性的淋巴瘤如何產(chǎn)生并抵抗當前療法的關(guān)鍵可能在于破壞產(chǎn)生抗體的 B 細胞中關(guān)鍵自然選擇過程的突變。
彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，至少 40% 的病例對治療沒有反應(yīng)。主要在 B 細胞淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)的 B 細胞易位基因 1 (BTG1) 基因突變的患者預后特別差。
這項新研究于 1 月 20 日發(fā)表在《科學》雜志上，表明 BTG1 是一個重要的 B 細胞“進化”檢查點，它控制著 B 細胞的自然選擇過程，該研究的首席研究員 Ari M. Melnick 博士說，他是 Gebroe Family 教授血液學/腫瘤學和威爾康奈爾醫(yī)學桑德拉和愛德華邁耶癌癥中心的成員。
為了產(chǎn)生針對 COVID-19 等新型傳染原的強大抗體，B 細胞經(jīng)歷了生長、抗體基因突變和極快的細胞分裂的循環(huán)過程。數(shù)以千計的這些變異 B 細胞激烈競爭以獲得數(shù)量少得多的免疫 T 細胞。這些 T 細胞僅選擇少數(shù) B 細胞存活，基于它們結(jié)合抗原的能力，病毒和其他微生物上的外來顆粒會引發(fā)免疫反應(yīng)。
“個體 B 細胞之間的這種激烈競爭不同于人類所有其他組織中發(fā)現(xiàn)的更利他和合作的細胞行為，更類似于單細胞生物體之間的競爭，”Melnick 說。
與 T 細胞的相互作用是 B 細胞存活所必需的，因為它會觸發(fā)一種名為 MYC 的有效細胞生長調(diào)節(jié)劑的瞬時表達，這種調(diào)節(jié)劑會促進細胞新陳代謝，從而產(chǎn)生隨后細胞分裂爆發(fā)所需的構(gòu)建模塊。
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