由北卡羅來納大學神經(jīng)病學系副教授 Timothy Gershon 醫(yī)學博士和醫(yī)學博士以及北卡羅來納大學遺傳學系教授 Kirk Wilhelmsen 醫(yī)學博士領導的 UNC Lineberger 團隊發(fā)表在《自然》雜志上通信他們已經(jīng)確定了導致靶向治療在髓母細胞瘤亞型中失敗的特定類型的細胞。他們發(fā)現(xiàn)，雖然大多數(shù)細胞對治療有反應，但腫瘤中的不同細胞群仍在繼續(xù)生長，從而產(chǎn)生治療耐藥性。
“根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn)，我們得出結(jié)論，腫瘤內(nèi)細胞的多樣性使它們能夠迅速對精確靶向治療產(chǎn)生耐藥性，”Gershon 說。“我們的數(shù)據(jù)表明，由于腫瘤細胞的多樣性，分子精確療法應該組合使用才能有效。”
Gershon 和他的同事專注于占髓母細胞瘤病例三分之一的亞型。這種亞型的特點是激活了 Sonic Hedgehog 細胞信號，這有助于觸發(fā)發(fā)育中腦細胞的其他信號，從而導致小腦神經(jīng)元過度生長。大腦的這個區(qū)域控制平衡、言語和其他活動。
他們想了解對藥物 vismodegib 的耐藥性，該藥物在早期臨床試驗中顯示出用活性 Sonic Hedgehog 信號治療髓母細胞瘤的初步希望。然而，研究人員表示，研究發(fā)現(xiàn)許多患者產(chǎn)生了耐藥性。
“雖然患者最初有反應，但在治療過程中出現(xiàn)耐藥性的頻率非常高，”Gershon 說。
髓母細胞瘤亞型的治療耐藥性
在這種髓母細胞瘤亞型小鼠的實驗室研究中，研究人員分析了腫瘤細胞對 vismodegib 治療的反應。他們看到雖然藥物最初控制腫瘤生長，但不同細胞群以不同方式對藥物作出反應，從而使腫瘤迅速再生。
大多數(shù)細胞對藥物有反應并像正常腦細胞一樣成熟，但一定數(shù)量的細胞仍處于未發(fā)育狀態(tài)，并繼續(xù)分裂。這些細胞也有活躍的 Sonic Hedgehog 信號——表明該藥物沒有有效地關閉它所針對的信號通路。
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