研究發(fā)現(xiàn)隱藏在血管壁內(nèi)的對(duì)抗心血管疾病的新盟友

一項(xiàng)新的研究揭示了抗擊心血管疾病的強(qiáng)大盟友的存在，這是一種表達(dá) C 型凝集素受體 CLEC4A2 的保護(hù)性血管巨噬細(xì)胞亞群，這種分子可促進(jìn)血管壁內(nèi)的“良好”巨噬細(xì)胞行為。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，是中風(fēng)和心臟病等心血管疾病的主要驅(qū)動(dòng)因素。它會(huì)導(dǎo)致脂肪物質(zhì)積聚并阻塞動(dòng)脈，限制重要器官的血液流動(dòng)和氧氣供應(yīng)。目前治療動(dòng)脈粥樣硬化的療法包括降低膽固醇和重新打開阻塞的動(dòng)脈。最近的研究表明了第三種治療途徑，即通過靶向白細(xì)胞來(lái)對(duì)抗炎癥。

巨噬細(xì)胞(來(lái)自古希臘語(yǔ)“大食者”)是存在于健康和患病血管中的最豐富的白細(xì)胞類型?？偟膩?lái)說(shuō)，它們主要被認(rèn)為會(huì)引發(fā)炎癥并促進(jìn)斑塊形成。然而，巨噬細(xì)胞非常異質(zhì)，人們對(duì)其在疾病中的個(gè)體作用知之甚少。

發(fā)表在Nature Communications上的這項(xiàng)新研究表明，一部分巨噬細(xì)胞實(shí)際上正在對(duì)抗動(dòng)脈內(nèi)斑塊的形成。CLEC4A2 是一種由血管中的巨噬細(xì)胞高度表達(dá)的分子，它通過抑制過度炎癥和確保脂質(zhì)處理來(lái)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的保護(hù)特性。

牛津大學(xué)肯尼迪風(fēng)濕病學(xué)研究所的第一作者和諾和諾德博士后研究員 Inhye Park 說(shuō)：“使用單細(xì)胞生物學(xué)，我們確定了一種名為 CLEC4A2 的 C 型凝集素受體，它決定了組織中單核細(xì)胞的命運(yùn)，并且驅(qū)動(dòng)具有保護(hù)特性的巨噬細(xì)胞的組織適應(yīng)。細(xì)胞消融技術(shù)表明，CLEC4A2+巨噬細(xì)胞限制了過多的斑塊積聚。CLEC4A2 指示巨噬細(xì)胞獲得常駐血管巨噬細(xì)胞的特性及其用于抵御動(dòng)脈內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)特性. CLEC4A2 不僅引導(dǎo)單核細(xì)胞分化為保護(hù)性巨噬細(xì)胞狀態(tài)，而且還維持巨噬細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)特性。”

克勞迪婭說(shuō)：“我們的研究結(jié)果挑戰(zhàn)了人們普遍持有的觀點(diǎn)，即巨噬細(xì)胞只在心血管疾病中發(fā)揮有害作用，發(fā)現(xiàn)我們?cè)谘鼙趦?nèi)有一個(gè)強(qiáng)大的盟友，可以保護(hù)我們的動(dòng)脈免受脂肪沉積的影響。” Monaco，通訊作者，肯尼迪研究所心血管炎癥教授。“了解我們?nèi)绾卫眠@種新途徑來(lái)制造新療法是通過使患者自身的免疫系統(tǒng)為他們工作而不是對(duì)抗他們來(lái)對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的突破。”

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