貝勒醫(yī)學(xué)院和合作機構(gòu)的一組研究人員對維生素 B12疾病的復(fù)雜性有了新的認識。科學(xué)家們研究了兩種罕見的遺傳性維生素 B12疾病，它們影響相同的基因，但在臨床上與最常見的遺傳性維生素 B12疾病不同。這項工作表明，除了在常見維生素 B12疾病中受影響的基因外，其他基因也受到影響，從而形成更復(fù)雜的綜合癥。本研究尋找這些基因及其功能。
通過使用小鼠模型，該團隊發(fā)現(xiàn)涉及更復(fù)雜形式疾病的基因不僅會導(dǎo)致預(yù)期的典型維生素 B12疾病，還會影響核糖體的生成，核糖體是細胞的蛋白質(zhì)構(gòu)建機制。該研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上，支持重新評估未來如何治療這些患者，并對遺傳咨詢產(chǎn)生影響。
“維生素 B12，或鈷胺素，是一種對人類正常發(fā)育和健康必不可少的膳食營養(yǎng)素，存在于動物性食品中，但不存在于蔬菜中。編碼負責維生素 B12代謝過程的蛋白質(zhì)的基因突變會導(dǎo)致罕見的人類先天性鈷胺素代謝錯誤，”共同通訊作者、貝勒大學(xué)分子生理學(xué)和生物物理學(xué)副教授 Ross A. Poché 博士說。
患有最常見的遺傳性維生素 B12疾病(稱為cblC)的患者患有多系統(tǒng)疾病，包括宮內(nèi)生長受限、腦積水(大腦深處腔內(nèi)積液)、嚴重認知障礙、頑固性癲癇、視網(wǎng)膜變性、貧血和先天性心臟畸形。之前的研究表明，MMACHC基因的突變會導(dǎo)致cblC疾病。
還已知一些具有典型和非典型cblC特征組合的患者在MMACHC基因中沒有突變，而是在編碼稱為 RONIN(也稱為 THAP11)和 HCFC1 的蛋白質(zhì)的基因中有突變。這些蛋白質(zhì)的最終變化導(dǎo)致MMACHC基因表達減少和更復(fù)雜的cblC樣疾病。
在這項研究中，Poché 和他的同事尋找也可能受HCFC1和RONIN基因突變影響的其他基因。
“我們開發(fā)了攜帶與cblC樣疾病患者在HCFC1或RONIN基因中完全相同的突變的小鼠模型，并記錄了動物的特征，”Poché 說。“我們確認它們?nèi)珙A(yù)期那樣出現(xiàn)了鈷胺素綜合征，但除此之外，我們還發(fā)現(xiàn)它們存在核糖體缺陷。這是HCFC1和RONIN基因首次被確定為發(fā)育過程中核糖體生物發(fā)生的調(diào)節(jié)因子。”
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