當(dāng)連續(xù)數(shù)月面對強大的敵人時，免疫系統(tǒng)的 T 細胞開始疲倦。無論是對抗癌癥還是慢性感染，它們都會隨著時間的推移而變得不那么有效，這種現(xiàn)象被科學(xué)家稱為“T細胞衰竭”?，F(xiàn)在，格萊斯頓研究所和斯坦福大學(xué)的研究人員揭示了在疲憊的 T 細胞中翻轉(zhuǎn)的基因開關(guān)。在此過程中，他們發(fā)現(xiàn)了如何防止這種免疫衰竭——這是改善基于免疫的癌癥治療的重要一步。
“這些結(jié)果令人興奮的是，它們?yōu)槲覀兲峁┝颂岣?T細胞長期對抗癌細胞能力的潛在途徑，”Gladstone 主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Alex Marson 說。加州大學(xué)舊金山分校基因組免疫學(xué)研究所和發(fā)表在《癌細胞》上的新研究的作者。
“癌癥免疫療法對部分癌癥患者具有變革性;但現(xiàn)實情況是，在大多數(shù)情況下，它們目前不起作用，通常是因為 T 細胞衰竭，”助理醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Ansuman Satpathy 說斯坦福醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系教授，格拉德斯通-加州大學(xué)舊金山分?；蚪M免疫學(xué)研究所核心成員，領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。“我們的工作有可能改變這一點。”
是什么讓 T 細胞疲倦?
在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的 T 細胞是識別、攻擊和指揮對抗外來細胞和分子的一些前線士兵。它們通過表面上的獨特受體識別他們的對手——從病原體到癌癥。當(dāng)一個分子與這些 T 細胞受體之一結(jié)合時，它會激活 T 細胞，從而開始產(chǎn)生各種免疫分子。然而，科學(xué)家們早就知道，這種反應(yīng)會隨著時間的推移而減弱。當(dāng) T 細胞受體連續(xù)激活數(shù)周或數(shù)月時，細胞會逐漸產(chǎn)生更少的免疫分子，并且在破壞癌癥或病原體方面變得不那么有效。
在這項新研究中，Satpathy 和他的合作者——包括 Julia Carnevale 醫(yī)學(xué)博士、加州大學(xué)舊金山分校 (UCSF) 的醫(yī)師科學(xué)家和 Gladstone-UCSF 基因組免疫學(xué)研究所的核心成員;Santosh Vardhana, MD, Ph.D.，紀念斯隆凱特琳癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家;斯坦福醫(yī)學(xué)院兒科和醫(yī)學(xué)教授 Crystal Mackall 醫(yī)學(xué)博士著手更好地描述這一轉(zhuǎn)變期間發(fā)生的情況。
新論文的第一作者、斯坦福大學(xué)研究生 Julia Belk 開發(fā)了一種 T 細胞耗竭模型，可用于研究培養(yǎng)皿中分離的免疫細胞。她表明，不斷激活孤立 T 細胞的受體可以很好地模擬人類癌癥附近發(fā)生的情況。
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