根據(jù) Cedars-Sinai 癌癥研究人員共同領導的一項新研究,男性性激素會干擾身體對抗膀胱癌的能力,這可能解釋了為什么男性患癌率更高和更致命的疾病。
這些發(fā)表在《科學免疫學》上的研究結果可能代表著朝著揭示男性和女性之間存在癌癥發(fā)病率、預后和治療反應差異的原因邁出了重要的一步。男性比女性更容易患上大多數(shù)類型的癌癥。這在膀胱癌發(fā)病率中最為明顯。研究表明,男性患此病的可能性是女性的三到五倍。
“從歷史上看,人們認為男性的癌癥發(fā)病率可能更高,因為他們更有可能從事使他們易患癌癥的行為,例如吸煙,”該研究的資深作者和通訊作者薛莉博士說。 Cedars-Sinai 的研究科學家。“我們觀察到性生物學,而不僅僅是行為,是癌癥發(fā)展的一個重要因素。”
雄激素是男性體內(nèi)大量產(chǎn)生的性激素,可促進生殖系統(tǒng)的發(fā)育。李和一組研究人員發(fā)現(xiàn),雄激素會干擾適應性免疫系統(tǒng),該系統(tǒng)包括記住如何對身體先前接觸過的病原體做出反應的細胞。研究人員報告說,雄激素似乎阻斷了稱為 CD8 +T 細胞的腫瘤殺傷細胞的活性。
Li 及其同事研究了一種小鼠膀胱癌模型,在該模型中,雄性小鼠中出現(xiàn)了更具侵襲性的腫瘤,模仿了在人類中觀察到的發(fā)病率。使用這個模型,他們嘗試去除兩性小鼠體內(nèi)的各??種免疫細胞。當他們?nèi)コ?CD8+T 細胞時,男性和女性在癌癥嚴重程度方面的差異消失了。這表明雄激素與 CD8+T 細胞相互作用的方式導致了膀胱癌的性別差異。此外,研究小組發(fā)現(xiàn),在雄激素水平較高的小鼠中,腫瘤的生長速度更快。
然而,當團隊對腫瘤中的 CD8+T 細胞進行基因測序時,觀察到了最令人驚訝的發(fā)現(xiàn),Li 說。由于雄激素活性,男性的 CD8+T 細胞表現(xiàn)出更多的疲憊和功能障礙的跡象。雄激素剝奪療法是一種常見的前列腺癌臨床治療方法,可有效減少雄性小鼠的膀胱腫瘤大小并提高免疫療法的療效。
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