研究人員 4 月 7 日在《細胞》雜志上報告說,細菌通過增強宿主細胞抵抗血流中機械壓力的強度、促進腫瘤進展過程中的細胞存活來促進癌癥轉移。
“我們的研究表明,癌細胞的行為也受到隱藏在腫瘤內的微生物的控制,其中大部分最初被認為是不育的,”西湖生命科學與生物醫(yī)學實驗室的資深作者尚蔡說。“這種微生物參與不同于大多數(shù)癌癥藥物靶向的遺傳、表觀遺傳和代謝成分。”
“然而,我們的研究并不意味著在癌癥治療期間使用抗生素會使患者受益,”他說。“因此,未來如何管理腫瘤內細菌以改善癌癥治療仍然是一個重要的科學問題。”
微生物在影響癌癥易感性和腫瘤進展方面發(fā)揮著關鍵作用,特別是在結直腸癌中。然而,新出現(xiàn)的證據(jù)表明,在胰腺癌、肺癌和乳腺癌等多種癌癥類型中,它們也是腫瘤組織本身不可或缺的組成部分。微生物特征與癌癥風險、預后和治療反應有關,但腫瘤內微生物在腫瘤進展中的生物學功能仍不清楚。
這些微生物是腫瘤進展的乘客還是驅動因素一直是一個有趣的問題。“被微生物劫持的腫瘤細胞可能比以前認為的更常見,這強調了了解腫瘤內微生物群落在癌癥進展中的確切作用的廣泛臨床價值,”蔡說。
為了解決這一差距,蔡和他的合作者使用了一種細胞內含有大量細菌的乳腺癌小鼠模型,類似于人類乳腺癌。他們發(fā)現(xiàn)微生物可以隨癌細胞一起穿過循環(huán)系統(tǒng),在腫瘤轉移中發(fā)揮關鍵作用。具體來說,這些過客細菌能夠調節(jié)細胞肌動蛋白網絡并促進細胞存活以抵抗循環(huán)中的機械應力。
“我們最初對如此低豐度的細菌可以在癌癥轉移中發(fā)揮如此關鍵作用這一事實感到驚訝。更令人驚訝的是,只有一次細菌注射到乳腺腫瘤中才能導致原本很少轉移的腫瘤開始轉移,”蔡說。“細胞內微生物群可能成為早期預防廣泛癌癥類型轉移的潛在目標,這比以后必須治療要好得多。”
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