骨髓癌的發(fā)現(xiàn)指向潛在的藥物靶點

梅奧診所個體化醫(yī)學中心的一項新研究發(fā)現(xiàn)，患有 ASXL1 突變的慢性粒單核細胞白血病(一種不常見的骨髓癌癥)患者具有獨特的表觀遺傳變化，可以激活有害基因并導致癌癥更快地生長。ASXL1 基因突變也可以將疾病轉(zhuǎn)化為更具侵襲性的急性髓性白血病。

該研究發(fā)表在Nature Communications上，有助于闡明潛在的治療策略并增加對 ASXL1 基因表達的了解。

表觀遺傳學是指細胞遺傳物質(zhì)的化學修飾，它控制基因的表達方式并影響 DNA 密碼的解釋。研究表明，表觀遺傳學在包括癌癥在內(nèi)的許多疾病的發(fā)展和進展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

“患有這些 ASXL1 基因突變的患者的表觀基因組發(fā)生了變化，使癌細胞能夠打開對患者有害的基因，”梅奧診所血液學家和科學家、該研究的主要作者 Moritz Binder MD 說。學習。Binder 博士是 2021 年 Gerstner 家庭職業(yè)發(fā)展獎獲得者。

“這些表觀遺傳變化不會影響 DNA 藍圖本身，”Binder 博士解釋說。“它會影響閱讀藍圖的方式——閱讀哪些頁面以及不閱讀哪些頁面。”

慢性粒單核細胞白血病是一種通常影響 60 歲及以上人群的癌癥。它始于骨髓的造血細胞并侵入血液。近 40% 的慢性粒單核細胞白血病患者存在 ASXL1 基因突變。

“不幸的是，患有 ASXL1 突變的患者情況不佳，并且對目前可用的治療反應(yīng)不佳，”Binder 博士說。

在這項研究中，Binder 博士和他的團隊使用各種高通量測序方法進行了全面的多組學研究。多組學為了解疾病背后的信息流提供了機會。

研究人員比較了有和沒有 ASXL1 突變的患者的樣本，并分析了基因的活性以及 DNA 周圍的分子。調(diào)查包括基因表達和影響 DNA 包裝的一些修飾。

“這使我們能夠進行建模，以推斷表觀遺傳變化對 ASXL1 突變慢性粒單核細胞白血病中致白血病基因表達的影響，”Binder 博士說。

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