透明質(zhì)酸 (HA) 是已知存在于胰腺腫瘤中的物質(zhì),但密歇根大學(xué)健康羅杰癌癥中心研究人員的一項(xiàng)新研究表明,透明質(zhì)酸也可以作為癌細(xì)胞的食物。這些發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在eLife 上,提供了對(duì)胰腺癌細(xì)胞如何生長(zhǎng)的深入了解,并指出了治療它們的新可能性。
“我研究實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)核心驅(qū)動(dòng)主題是胰腺癌對(duì)常見(jiàn)的治療方法沒(méi)有反應(yīng)。我們需要以不同的方式思考這一挑戰(zhàn),”該研究的首席研究員 Costas Lyssiotis 博士說(shuō).他和他的團(tuán)隊(duì)在臨床前模型中研究胰腺癌的代謝:細(xì)胞如何獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及它們用來(lái)促進(jìn)生長(zhǎng)和產(chǎn)生治療抗性的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)譜。
腫瘤微環(huán)境或構(gòu)成腫瘤的細(xì)胞是許多不同細(xì)胞類(lèi)型的組合,有些是惡性的,有些不是。胰腺腫瘤的微環(huán)境是高度基質(zhì)的,這意味著腫塊本身主要由結(jié)締組織和非癌性免疫細(xì)胞組成。
“基質(zhì)發(fā)生在身體的自然疤痕形成過(guò)程中,”Lyssiotis 解釋說(shuō)。“隨著這些疤痕的形成,大量的透明質(zhì)酸被釋放出來(lái)。”
透明質(zhì)酸 - 一種聚合物或長(zhǎng)鏈糖 - 非常適合吸引和保留水分。當(dāng)大量存在時(shí),胰腺腫瘤會(huì)變得高密度,靜脈和血流塌陷。Lyssiotis 說(shuō)這些腫瘤變得非常堅(jiān)硬。
“不是腫瘤內(nèi)部沒(méi)有靜脈或動(dòng)脈。而是那里的脈管系統(tǒng)無(wú)法承受極端壓力。”
大多數(shù)關(guān)于胰腺癌中透明質(zhì)酸的研究都集中在其在產(chǎn)生這種密度中的作用。最近的一項(xiàng)不成功的臨床試驗(yàn)甚至探索了降解透明質(zhì)酸和釋放腫瘤壓力以允許脈管系統(tǒng)擴(kuò)張和輸送藥物的方法,由于缺乏血流,這些藥物通常難以給藥。
Lyssiotis 和他的實(shí)驗(yàn)室想要了解透明質(zhì)酸,而不僅僅是它對(duì)胰腺癌細(xì)胞生理構(gòu)成的貢獻(xiàn)。他們考慮了這些腫瘤的密度,并想知道:如果癌細(xì)胞無(wú)法獲得血液來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),它們?nèi)绾潍@得促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)并成為腫瘤的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)?
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