靶向治療被證明對罕見的侵襲性血液學癌癥有效

一項多機構臨床試驗在治療罕見的侵襲性血液腫瘤方面取得了良好的效果，這種腫瘤被稱為膀胱細胞樣樹突狀細胞腫瘤(BPDCN)。關于這項試驗的詳細信息已經發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。該試驗采用食品藥品監(jiān)督管理局于2018年12月批準的tagraxofusp治療。

美國每年有數百人被確診。BPDCN是一種樹突狀細胞癌——一種免疫細胞。BPDCN具有白血病和淋巴瘤的一些特征，通常會產生皮膚腫瘤。標準治療是化療，目標是異體干細胞移植。然而，診斷的中位年齡約為65歲，許多患者身體不夠強壯，無法進行通常需要為干細胞移植做準備的強化化療。

“對這種藥物的反應率非常高，尤其是對以前沒有接受過治療的患者，”本文的第一作者之一、達納-法伯BPDCN中心主任Andrew Lane博士說。

值得注意的是，在之前沒有接受過BPDCN治療的29名患者中，有45%的患者在推薦劑量的tagraxofusp治療中表現良好，可以進行干細胞移植——直到最近，這還是癌癥長期治療最著名的希望。在論文分析的最后，該人群兩年的總體生存率為59%，優(yōu)于典型生存率。

Tagraxofusp是一種生物療法，其靶向被稱為CD123的蛋白質，該蛋白質被BPDCN腫瘤細胞而不是其他免疫細胞過度表達。治療包括白喉毒素殺死腫瘤細胞。

在試驗的第一階段，招募的參與者患有BPDCN或急性髓系白血病。他們被注射7或12微克的tagraxofusp，每天一次，持續(xù)5天，共21天。在試驗的兩個階段接受BPDCN治療的47名患者中，32名以前沒有接受過治療，15名接受過治療。這項BPDCN試驗的主要結果是將以前未治療的患者的完全反應和“臨床完全反應”結合起來。(為了達到完全的臨床反應，除了皮膚，疾病的跡象必須在每個部位消失，皮膚不再活躍。)

在29名接受12 g劑量治療的一線患者中，總有效率為90%。在之前接受治療的患者中，有效率為67%，中位總生存期為8.5個月。

Lane說：“我們治療這些患者直到20世紀80年代中期，毒性和年齡之間沒有顯著差異，而標準化療的情況并非如此?！芭c標準化療不同，這種藥物似乎沒有累積毒性。事實上，其副作用在第一個治療周期最為突出。”不具備干細胞移植資格的患者通常會在tagraxofusp中停留許多個周期，其中兩個周期的藥物停留時間超過一年。

這種藥物最重要的副作用是潛在的危險情況，稱為毛細血管滲漏綜合征。在試驗過程中，研究人員收緊了納入標準，以確保參與者表現出正常的心臟功能。此外，研究人員建立了一個在治療過程中檢測和治療該綜合征的程序。

九個癌癥中心參與了這項研究，收集了來自世界各地的患者。本文的共同第一作者是醫(yī)學博士納文彭馬拉朱，資深作者是德克薩斯大學MD安德森癌癥中心分校醫(yī)學博士瑪麗娜科諾普勒娃。

“我們可以慶祝這種新藥；得到認可很好，”瑞安說?！氨M管如此，我們仍在努力提高患者的治療效果?！痹谒谶M行的研究中，他正在領導另外兩項關于前列腺癌靶向治療的臨床研究。

一項實驗正在測試威尼托克拉，一種被稱為BCL2的蛋白質抑制劑，有助于調節(jié)細胞死亡。臨床前研究表明，BPDCN可能易受BCL2抑制的影響，而venetoclax(已被批準用于慢性淋巴細胞白血病)的標簽外研究在兩名BPDCN患者中顯示出有希望的前景。

第二個實驗是針對CD123蛋白和直接化療BPDCN細胞的結合。

Lane Lab目前正在研究將tagraxofusp與其他藥物有效結合的方法。臨床前實驗表明，一類被稱為低甲基化藥物的藥物可能特別有希望。Lane正在進行一項實驗，將tagraxofusp與一種這樣的藥物配對，以治療另外兩種血液學癌癥，這種組合最終可以在BPDCN患者中進行測試。

鑒于BPDCN的罕見性和有時令人費解的表現，世界衛(wèi)生組織直到2008年才正式定義這種疾病。瑞安說：“從命名疾病到在10年內獲得FDA批準的藥物，這非常令人鼓舞。

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