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科學家發(fā)現(xiàn)理解腫瘤休眠的潛在突破

弗吉尼亞聯(lián)邦大學梅西癌癥中心的科學家們可能已經發(fā)現(xiàn)了一種主要的方法,通過這種方法,在生物體中找不到癌細胞,并且已經獲得了100多萬美元來研究新療法的潛力,以靶向和破壞腫瘤休眠特定狀態(tài)下的細胞。

癌細胞通常從它們的原生器官中遷移出來,隱藏在身體其他部位的非活動狀態(tài)中。這些細胞可以隨時被重新激活,并帶來復發(fā)和轉移疾病的嚴重風險。一旦疾病擴散,治愈癌癥的可能性就會大大降低。

對于癌癥進展的科學認識,腫瘤休眠仍然是一個更大的謎團;識別和殺死無活性的腫瘤細胞仍然是癌癥治療領域的突出挑戰(zhàn)。

然而,梅西正在進行的研究可能會通過靶向稱為衰老的特定非活性細胞,為新的癌癥治療提供重要的新見解。這項研究由戴維格維茨博士領導,他是梅西發(fā)展療法研究項目的成員,也是VCU醫(yī)學院的藥理學和毒理學教授。Harada hisashi,博士,梅西癌細胞信號研究項目成員,VCU牙科學院飛利浦口腔健康研究所副教授;約瑟夫蘭德里博士是梅西癌癥分子遺傳學研究項目的成員,是弗吉尼亞聯(lián)邦大學醫(yī)學院人類和分子遺傳學的助理教授。

Gewirtz說:“腫瘤細胞如何在體內存活數月或數年是完全未知的,這只能打破休眠,導致疾病復發(fā)。“我們的研究表明,腫瘤休眠的一種形式可能是衰老,這是一種長期的生長停滯形式,可以通過化學物質和輻射在腫瘤細胞中誘導。如果休眠腫瘤實際上處于這種狀態(tài),衰老可能會被敏化劑(一種正在研究中的小分子,以確定它們是否能選擇性誘導衰老細胞死亡)消除。

細胞老化長期以來被理解為DNA損傷反應,正常細胞停止分裂;然而,它在癌細胞中的作用在很大程度上是未知的。溶血劑是用于發(fā)現(xiàn)和殺死衰老細胞的藥物。

由Gewirtz領導,最近發(fā)表在《生化藥理學》上的研究表明,化療引起的乳腺癌和肺癌細胞在培養(yǎng)和小鼠體內,處于衰老狀態(tài),最終可以迅速恢復和繁殖。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了關于衰老癌細胞的普遍觀點。

“多年來,人們普遍認為衰老是一種不可逆的生長停滯形式,”Gewirtz解釋說。“在過去的幾年里,科學界已經開始接受事實并非如此。細胞可以從衰老中重新出現(xiàn)并產生腫瘤,這種腫瘤有時比最初的疾病更具侵襲性?!?。

基于這些發(fā)現(xiàn),Gewirtz在《癌癥研究》上發(fā)表了一篇文章,提出衰老細胞在進一步研究中具有重要意義,旨在更好地了解腫瘤細胞如何逃避現(xiàn)有的癌癥治療,隱藏在休眠狀態(tài),為開發(fā)新的癌癥治療方法提供信息。

如果衰老是腫瘤休眠的一種形式,那么從衰老中逃脫并存活下來的腫瘤細胞在某些情況下將是復發(fā)疾病的來源。Gewirtz補充說,消除它們將為癌癥患者提供生存優(yōu)勢。

作為進一步探索這一概念的手段,Gewirtz、Harada和Landry獲得了美國國家癌癥研究所為期5年的R01資助,價值120萬美元,用于研究溶血性藥物是否能有效消除類衰老的肺腫瘤細胞,從而預防或最大限度地減少癌癥復發(fā)。他們將測試藥物ABT-263(一種BCL-2抑制劑)在衰老狀態(tài)下靶向和破壞細胞的能力,并試圖確定BCL-2家族蛋白(調節(jié)細胞死亡的基因)的具體作用。關于休眠腫瘤細胞的破壞或保存。

尚不清楚免疫系統(tǒng)在維持治療誘導的腫瘤休眠中起什么作用。

蘭德里說:“眾所周知,一段時間以來,免疫系統(tǒng)可以控制腫瘤的生長?!澳壳斑€不清楚癌癥治療及其誘發(fā)的衰老如何影響這種自然反應。它們可能對治療誘導的休眠細胞的控制有復雜的影響?!?

本研究的主要目的之一是確定在不存在和存在溶血藥物的情況下,免疫反應參與化療和放療引起的腫瘤細胞老化。

Gewirtz說:“我們還希望建立一種治療策略,消除可能導致疾病復發(fā)的非小細胞肺癌細胞。

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