免疫系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)刺激了炎癥疾病的新晴雨表

關(guān)于中性粒細(xì)胞(體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量最多的細(xì)胞)性質(zhì)的獨(dú)特發(fā)現(xiàn)，可能會為診斷和追蹤癌癥和骨關(guān)節(jié)炎等炎癥疾病帶來新的模型。

身體的“第一反應(yīng)者”，中性粒細(xì)胞是“先天”免疫系統(tǒng)中的一種白細(xì)胞免疫細(xì)胞，處理急性感染。每天，骨髓中都會誕生數(shù)十億的中性粒細(xì)胞來保護(hù)身體，攻擊微生物入侵者。

瑪格麗特公主癌癥中心代理首席牙醫(yī)、牙科學(xué)院教授邁克爾格洛高說：“過去，普遍的共識是，在健康人群中有一種中性粒細(xì)胞在循環(huán)。

“我們在血液中發(fā)現(xiàn)了兩種不同的中性粒細(xì)胞狀態(tài)，根據(jù)患者的健康狀況以及是否存在急性或慢性感染，這些人群是不同的，”該研究的作者之一Glogauer補(bǔ)充道，該研究出現(xiàn)在本月的《血液進(jìn)展》雜志上。

在開發(fā)了一種保存和分析血液中中性粒細(xì)胞的新方法后，多倫多大學(xué)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這種獨(dú)特的免疫細(xì)胞子集，克服了如何研究這些短命且容易激活的免疫細(xì)胞的長期困難。

發(fā)現(xiàn)一組中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞或pPMNs-處于持續(xù)的抗感染準(zhǔn)備中，占中性粒細(xì)胞總數(shù)的10%。這些被認(rèn)為與更豐富的“靜止?fàn)顟B(tài)”中性粒細(xì)胞(rsPMNs)形成對比，后者使血液在幼稚狀態(tài)下循環(huán)。

然后，研究小組測試了急性感染小鼠和慢性牙齦炎患者的血液樣本，并追蹤了主要和靜止的中性粒細(xì)胞。當(dāng)急性感染爆發(fā)時，觸發(fā)的士兵細(xì)胞迅速離開血流，進(jìn)入組織。

在患有急性炎癥的小鼠和人類模型中，誘導(dǎo)的細(xì)胞在15分鐘內(nèi)從血流中消失并進(jìn)入發(fā)炎的組織。在一到三個小時內(nèi)，剩余的靜止中性粒細(xì)胞也會被激活，并跟隨最初的團(tuán)隊(duì)進(jìn)入組織。

多倫多大學(xué)牙科學(xué)院博士后研究員諾亞法恩說：“目前的例子是，中性粒細(xì)胞在血液中循環(huán)，只是在等待某些事情發(fā)生，然后它們會立即被招募到組織中以對抗感染。這項(xiàng)研究的作者。

“這仍然是真的，”Fine補(bǔ)充道，“但我們現(xiàn)在正在研究一個具有微調(diào)機(jī)制的模型。在這個模型中，中性粒細(xì)胞并不總是處于最前沿，等待對感染做出反應(yīng)——這可能會導(dǎo)致健康人出現(xiàn)過度的中性粒細(xì)胞反應(yīng)?！?

用于疾病預(yù)測的中性粒細(xì)胞模型

這一發(fā)現(xiàn)有朝一日可能有助于疾病的檢測和監(jiān)測。如果在健康狀態(tài)下，血液中誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞的百分比保持恒定在10%左右，那么“我們可以跟蹤先天免疫系統(tǒng)的激活狀態(tài)，這有望增加引用的人群，”Glogauer說。

例如，正在經(jīng)歷炎癥性疾病發(fā)作的人的血液樣本可以作為免疫系統(tǒng)激活狀態(tài)的晴雨表，以查看觸發(fā)的中性粒細(xì)胞數(shù)量-告訴醫(yī)療專業(yè)人員炎癥性疾病(如癌癥、痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎和糖尿病)的確切感染范圍。

目前，該團(tuán)隊(duì)正在檢測心血管手術(shù)前后以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和牙周炎患者的中性粒細(xì)胞。

這一發(fā)現(xiàn)也可能為健康研究帶來新的范式。

“我們在老鼠身上看到這種人群，它們在人類身上看起來很相似，這一事實(shí)非常令人興奮，”菲爾說，他指出，用于健康研究的老鼠和其他動物模型有時會受到限制，因?yàn)樗鼈兣c人類的生理差異。

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