一些細(xì)菌可以通過(guò)其外膜成分抑制死亡效應(yīng)分子,從而超越免疫系統(tǒng)的防御機(jī)制,這被稱(chēng)為程序性細(xì)胞死亡。引起腹瀉的志賀氏菌利用其表面的脂多糖(LPS)來(lái)阻斷有效的半胱天冬酶。脂多糖是細(xì)菌外膜的一種成分。這種策略使細(xì)菌能夠在細(xì)胞中繁殖。這是分子免疫學(xué)家哈米德卡什卡爾教授和他的團(tuán)隊(duì)在科隆大學(xué)CECAD衰老研究卓越集群醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)研究所進(jìn)行的研究結(jié)果。Gnther等文章《細(xì)胞質(zhì)革蘭氏陰性菌通過(guò)LPS抑制半胱氨酸蛋白酶阻止細(xì)胞凋亡》。自然微生物學(xué)。
各種細(xì)菌病原體可以通過(guò)在人體細(xì)胞中繁殖而從我們的免疫系統(tǒng)中逃脫。病原體在細(xì)胞中的傳播隨后導(dǎo)致細(xì)胞分解并釋放感染鄰近細(xì)胞的微生物,這些微生物傳播并導(dǎo)致組織損傷和傳染病。然而,人體會(huì)對(duì)這種細(xì)菌策略做出反應(yīng):程序性細(xì)胞死亡或凋亡,在感染過(guò)程中對(duì)細(xì)胞應(yīng)激做出反應(yīng),并導(dǎo)致被感染的細(xì)胞迅速自殺。
由于我們?nèi)梭w細(xì)胞的這種快速自我毀滅過(guò)程,病原體無(wú)法繁殖——免疫系統(tǒng)成功地消滅了它們。過(guò)去科學(xué)家觀察到,病原體可以有效阻止細(xì)胞凋亡,使其在細(xì)胞內(nèi)繁殖擴(kuò)散。然而,這些細(xì)菌如何“勝過(guò)”免疫系統(tǒng)的分子機(jī)制仍不清楚。
喀什實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)已證明,引起志賀氏菌的病原菌是急性炎癥性腹瀉的典型病因,可通過(guò)有效阻斷某些酶(即所謂的半胱天冬酶)來(lái)阻斷細(xì)胞凋亡,可作為啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的發(fā)動(dòng)機(jī)。
生物學(xué)家已經(jīng)證明脂多糖結(jié)合并阻斷半胱天冬酶。另一方面,沒(méi)有完整LPS的細(xì)菌可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,從而阻止它們?cè)诩?xì)胞中繁殖。它們被免疫系統(tǒng)成功消除,因此不再能引起傳染病。因此,卡什卡爾實(shí)驗(yàn)室的工作破譯了一個(gè)重要的細(xì)菌策略,可以防止宿主細(xì)胞的快速死亡,并建立一個(gè)生態(tài)位傳播。
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