UNC Lineberger的發(fā)現(xiàn)將使研究人員能夠微調(diào)car-T的活動(dòng)

北卡羅來納大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員萊恩伯格的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)使科學(xué)家能夠微調(diào)轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞，以增強(qiáng)它們對(duì)腫瘤的殺傷力，或者在出現(xiàn)嚴(yán)重副作用時(shí)降低它們的活性水平。

在《癌細(xì)胞》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究中，由UNC Lineberger的Gianpietro多蒂博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員報(bào)告了關(guān)于共刺激分子調(diào)節(jié)的新發(fā)現(xiàn)，共刺激分子可用于激活或降低殺死癌癥嵌合抗原受體T細(xì)胞或CAR -T-的免疫細(xì)胞的活性。

UNC研究副研究員裴順壽博士說：“在免疫學(xué)中，平衡永遠(yuǎn)是平衡的；你不希望T細(xì)胞激活過多，也不希望T細(xì)胞激活過低。”萊恩伯格和這項(xiàng)研究的第一作者?！拔覀兿Ｍ麑細(xì)胞活化和腫瘤殺傷保持在適當(dāng)或可持續(xù)的水平?！?

細(xì)胞免疫療法或CAR-T免疫療法涉及從患者體內(nèi)提取特定的免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行工程改造，以找到顯示特定分子靶點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞，然后將其重新注入體內(nèi)以對(duì)抗癌癥。

通過臨床免疫治療計(jì)劃，UNC Lineberger研究人員為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和白血病設(shè)計(jì)了新的CAR-T療法，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究。

“我們正在進(jìn)行和開發(fā)液體和固體腫瘤中CAR-T細(xì)胞的臨床研究。在這些研究中，我們正在測(cè)試我們所謂的“新一代”CAR-T細(xì)胞，以進(jìn)一步提高這種藥物的治療指數(shù)。這項(xiàng)技術(shù)的通訊作者、北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)系教授、北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格細(xì)胞免疫療法項(xiàng)目主任多蒂說這項(xiàng)最新的研究強(qiáng)調(diào)轉(zhuǎn)化科學(xué)和基礎(chǔ)科學(xué)是如何融合的，我們有望改進(jìn)治療策略。"

在癌細(xì)胞研究中，研究人員揭示了一種對(duì)CAR-T進(jìn)行工程研究的新策略，目的是增加修飾T細(xì)胞的活性以更有效地殺死腫瘤細(xì)胞，或者在治療引起嚴(yán)重副作用的情況下降低其活性。

他們研究出了改善兩種不同類型的改良T細(xì)胞的策略。這兩種類型的CAR-T細(xì)胞通過激活它們的信號(hào)來區(qū)分。首先，它們有一個(gè)受體——第一個(gè)信號(hào)——識(shí)別腫瘤上的特定標(biāo)記。他們需要另一個(gè)信號(hào)來幫助他們完全激活并增加他們的反應(yīng)。有兩種不同類型的T細(xì)胞有不同的“第二信號(hào)”來激活它們。

一類CAR-T受CD28蛋白刺激，另一類受4-1BB刺激。Lineberger的研究人員希望找到一種方法來調(diào)整這些蛋白質(zhì)，以“微調(diào)”細(xì)胞的抗病反應(yīng)，因?yàn)檠芯咳藛T報(bào)告說，每種類型的CAR-T通常在體內(nèi)抗癌持續(xù)的時(shí)間、反應(yīng)的速度和強(qiáng)度方面都有差異。

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