加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，三氯生(一種在許多肥皂和其他日常用品中發(fā)現(xiàn)的抗菌劑)可以加重高脂肪飲食小鼠的脂肪肝疾病。
這項(xiàng)研究發(fā)表在2020年11月23日的《美國國家科學(xué)院院刊》上。詳細(xì)介紹了三氯生破壞代謝和腸道微生物，同時(shí)剝離肝細(xì)胞天然保護(hù)的分子機(jī)制。
加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授羅伯特圖基博士說：“三氯生在消費(fèi)品中的使用越來越多，對人類肝臟有毒性的風(fēng)險(xiǎn)?！薄拔覀兊难芯勘砻?，我們在日常生活中遇到的常見因素——三氯生的流行和膳食脂肪高消耗的流行——構(gòu)成了小鼠脂肪肝疾病發(fā)展的良好配方。”
圖基和他實(shí)驗(yàn)室的項(xiàng)目科學(xué)家梅飛岳博士以及加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院杰出的藥理學(xué)和病理學(xué)教授邁克爾卡琳博士一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
在2014年的小鼠研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，接觸三氯生會干擾一種負(fù)責(zé)清除體內(nèi)異物的蛋白質(zhì)，從而促進(jìn)肝臟腫瘤的形成。
在最新的研究中，研究人員用高脂肪飲食喂養(yǎng)1型糖尿病小鼠。正如之前的研究顯示，高脂肪飲食會導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。在人類中，非酒精性脂肪性肝病是一種越來越常見的疾病，可導(dǎo)致肝硬化和癌癥。糖尿病和肥胖是非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素。
一些小鼠還被喂食三氯生，其血液濃度與人體研究中的濃度相當(dāng)。與只喂高脂飲食的小鼠相比，三氯生能加速脂肪肝和纖維化的發(fā)展。
根據(jù)這項(xiàng)研究，這是可能的：吃高脂肪飲食通常會告訴細(xì)胞產(chǎn)生更多的成纖維細(xì)胞生長因子21，這有助于保護(hù)肝細(xì)胞免受損害。Tukey和研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)三氯生與兩種分子ATF4和PPARgamma融合，這兩種分子需要是保護(hù)性生長因子。不僅如此，這種抗生素還破壞了許多與新陳代謝相關(guān)的基因。此外，接觸三氯生的小鼠腸道菌群多樣性較少——腸道細(xì)菌種類較少，其組成與非酒精性脂肪性肝病患者相似。腸道菌群多樣性的降低通常與健康狀況不佳有關(guān)。
到目前為止，這些發(fā)現(xiàn)僅在攝入三氯生的小鼠中觀察到。然而，由于這些相同的分子系統(tǒng)也可以在人類中發(fā)揮作用，新的信息將有助于研究人員更好地了解非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素，并為他們提供一個(gè)新的起點(diǎn)，開始設(shè)計(jì)潛在的干預(yù)措施來預(yù)防和減少非酒精性脂肪肝。
屠說：“這種潛在的機(jī)制現(xiàn)在為我們開發(fā)毒性相關(guān)非酒精性脂肪性肝病的潛在療法提供了基礎(chǔ)?！眻D基還是加州大學(xué)圣地亞哥分校環(huán)境健康科學(xué)研究國家超級基金項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。
2016年，美國美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)裁定，非處方洗滌產(chǎn)品不能再含有三氯生，因?yàn)闆]有證明它比用普通肥皂和水洗滌更安全或更有效。然而，抗菌劑仍然存在于一些家庭和醫(yī)療產(chǎn)品以及水生生態(tài)系統(tǒng)(包括飲用水源)中。
在美國，估計(jì)有1億成人和兒童可能患有非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝的確切原因尚不清楚，但飲食和遺傳起著重要作用。據(jù)信，多達(dá)50%的肥胖患者患有非酒精性脂肪性肝病。這種疾病通常要到進(jìn)展順利時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)。雖然有幾種藥物正在開發(fā)中，但沒有一種非酒精性脂肪性肝病藥物獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。飲食、運(yùn)動(dòng)和減肥可以幫助非酒精性脂肪性肝病患者改善。
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